5-氟尿嘧啶PLGA缓释微球的研究文献综述

 2022-12-11 21:36:18
  1. 立题依据

5-氟尿嘧啶是嘧啶类的氟化物，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干扰DNA合成。在临床上是目前应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效。动力学研究显示5-氟尿嘧啶口服吸收不完全且难以预测，注射给药，静注后迅速分布到全身各组织：脑脊液和肿瘤组织中。半衰期短，有效血药浓度时间较短[1] 。

微球是药物分子分散或被吸附在高分子材料载体中形成的微粒分散系统。粒径大小0.01~300mu;m，制剂多为冻干粉或流动性灭菌粉末、混悬剂。现上市的微球有瑞林类药物和生长抑素类似物等。可大大降低给药频率，稳定血药浓度达到提高治疗效果，降低药物毒副作用，并增加药物的稳定性和患者依从性，目前已广泛应用于多肽、蛋白类药物制剂[2] 。将5-氟尿嘧啶分散在高分子材料中制成微球，可延长释药周期，减少给药次数，提高病人顺应性[3] 。高分子材料聚乳酸—羟基乙酸（PLGA），生物相容性好，无毒安全，有溶蚀特性，且经修饰后可具有靶向性，是一种较为理想的载体材料[4] 。以PLGA为载体的微球，可通过改变聚合物中乳酸与羟基乙酸的比例控制其释药周期，选择适宜的释药周期达到预期目的[5] 。因此载有5-氟尿嘧啶的PLGA微球适合癌症病情重、病程长、需长期服药的特点，是一种良好的药物递送系统。

Chakravarthi 等[6]报道，壳聚糖-PLGA 颗粒能够增强紫杉醇在体内的抗肿瘤疗效。将壳聚糖加到PLGA 颗粒表面，可以使肿瘤组织对紫杉醇的亲和力增强4 ～ 10 倍。Ozeki 等[7]通过检查热可逆凝胶聚合物在室温的溶胶状态下，与在接近体温的凝胶状态下作为微球的保护剂，并检测其在脑内胶质瘤模型的大鼠身上持久释放长效抗肿瘤药物的情况。研究结果显示，喜树碱PLGA 缓释微球在大鼠脑内的抗肿瘤效果可以被TGP 凝胶增强。，Chen 等[8]对移植了人类肝细胞瘤模型的大鼠注射包裹多西紫杉醇的PLGA 缓释微球( PMCD) 。用溶剂挥发法制备PMCD，包封率达98. 7%。经体外释放实验证实，PMCD 缓慢释放药物长达3 周。单次PMCD 注入移植了人类干细胞瘤大鼠模型的肿瘤内。经过21 d 治疗期，高剂量组大鼠的抑制肿瘤生长率为72. 7%，显示PMCD 具有高抗肿瘤活性。微球给药系统的制备方法有相分离法、溶剂挥发法、喷雾干燥法、缩聚法[9] 。

本实验中根据所用载体材料PLGA性质，选用溶剂挥发法。微球缓控释制剂与普通制剂的最明显差别就是体内释放行为不同，而这种不同与微球的理化性质有密切联系。本课题拟通过建立合适的分析方法，对所制备的5-氟尿嘧啶微球制剂进行质量评价及体外释药行为的研究。以包封率、载药量、粒径、径距和体外释药曲线作为质量评价指标，同时研究微球制剂的初步稳定性。采用正交试验、星点设计方法优化微球处方及工艺，为合理进行微球的处方设计及质量标准制定提供技术参数，为成功开发抗癌药缓释微球制剂奠定理论基础。

参考文献：

  1. 王 津，林友文等. 5-氟尿嘧啶磁性纳米粒的制备及性能[J].中国组织工程研究与临床康复. 2010, 14(47): 8809-8813.
  2. 王建华 ,黄永中. 高分子载体材料在药用微球中的应用及进展[J]. 高分子通报 2011,22(7):44-49.
  3. 毕秀增，潘伟华等. 5-氟尿嘧啶缓释剂制备及体外释药性能比较[J]. 中国组织工程研究. 2012,16(8):1430-1434.
  4. 李丹丹 孙维敏等. 聚乳酸羟基乙酸纳米微球在肿瘤药物递送中的应用[J]. 生物技术通报. 2012,2:006.
  5. 陈晓慧 ,杨峥维等. 缓释微球抗肿瘤研究进展[J]. 实用药物与临床. 2015,18(2): 226-228.
  6. Chakravarthi SS，Robinson DH． Enhanced cellular association of paclitaxel delivered in chitosan-PLGA particles［J］． Int J Pharm，2011，409( 2) : 111-120．
  7. Ozeki T，Hashizawa K，Kaneko D，et al． Treatment of rat brain tumors using sustained-release of camptothecin from poly( lactic-co-glycolic acid) microspheres in a thermoreversible hydrogel［J］． Chem Pharm Bull ( Tokyo ) ，2010，58 ( 9 ) : 1142-1147.
  8. Chen ZK，Cai MX，Yang J，et al． Chemotherapy with PLGA microspheres containing docetaxel decreases angiogenesis in human hepatoma xenograft［J］．Med Oncol，2012，29( 1) : 62-69．
  9. 杨帆、汪朝阳. 聚乳酸-乙醇酸的合成及在药物缓释微球中的应用[J]. 高分子材料科学与工程 2005,04(5):234-243.
  10. 王爱萍，张静伟等. 罗替戈汀微球的制备及体内药动学考察[J]. Chinese Journal of New Drugs. 2013,22(24):2938-2948.
  11. James M. Anderson，Matthew S. Shive. Biodegradation and biocompatibility of PLA and PLGA microspheres［J］．Advanced Drug Delivery Reviews 2012,15(2): 72–82
  12. QingGuoXu, Alison Crossley. Preparation and Characterization of Negatively Charged Poly(Lactic-co-Glycolic Acid) Microspheres［J］．Journal Of Pharmaceutical Sciences, 2009,98(7):2377-2389.
  13. 创新点

优化水溶性药物微球制剂的制备工艺，提高水溶性药物微球制剂的包封率，延长微球制剂的释药周期。

三、研究内容

1. 5-氟尿嘧啶体外分析方法的建立与验证

1.1标准曲线

精密称取5-氟尿嘧啶适量，置于容量瓶中，蒸馏水溶解并定容至刻度，得20mu;g/mL的溶液，作为标准储备液。分别精密吸取适量贮备液，得4、6、8、10、12、14mu;g/mL溶液，作为标准溶液。照高效液相色谱法，取20mu;L进样，得色谱图。以浓度C为横坐标，峰面积A为纵坐标，绘制标准曲线。

剩余内容已隐藏，您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容！立即支付

以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。

您可能感兴趣的文章