开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究的背景及目的
1.课题研究背景
过敏性疾病是一种从新生儿到老年人的各个年龄阶段都有可能发生，具有明显遗传倾向的的疾病。现如今随着工业化的发展，过敏性疾病越来越普遍，且对人类日常生活的影响越来越大，逐渐演变成为一个世界性的问题，在过敏性疾病中，速发型过敏反应作为较为常见的过敏性疾病，其主要类型有呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应以及过敏性休克等，常见的疾病有过敏性鼻炎，慢性特发性荨麻疹等。据研究表明，组胺是各种过敏性疾病的主要介质，对组胺的有效控制便成了治疗过敏性疾病的主要途径，因而抗组胺药是目前治疗过敏性病的一线用药。
氯雷他定，化学名为4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯，在体内脱甲酸乙酯而得的活性代谢产物，为长效三环类抗组胺药起效快且药效持久，可选择性拮抗外周H1受体。在临床上，氯雷他定主要用于缓解过敏性鼻炎有关症状，如喷嚏，流涕及鼻痒，鼻塞以及眼部痒及灼烧感等，且该品无明显的抗胆碱和中枢的抑制作用。此外，氯雷他定同样适用于缓解慢性荨麻疹，瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。具有临床使用安全，治疗效果好，服用次数少，携带方便，市场占有率高等特点。
2.课题研究目的
试验参考现今合成工艺，进一步探索氯雷他定合成方法。原方法中存在条件限制，通过优化合成工艺降低合成中酸等有毒物质的排放，降低成本，提高收率。并对氯雷他定片剂处方进行筛选，确定制备工艺，并对质量指标进行初步考察。
- 课题研究主要内容
本课题中的试验参考现今合成工艺，进一步探索氯雷他定合成方法。并对氯雷他定片剂处方进行筛选，确定相应的制备工艺，并根据当前国内外文献中大多采用的检测相关物质含量及总量的方法，即磷酸盐-甲醇、磷酸盐-乙腈或者是磷酸-三乙胺流动相的HPLC-UV的方法，对氯雷他定的质量指标进行初步考察。
- 文献综述
- 文献合成氯雷他定原料药及片剂制备
采用2-氰基-3-甲基吡啶经Rittrt反应，烷基化，氰化得到2-氰基-3-[2-(3-氯苯基)乙基]吡啶，再经格氏反应，闭环及乙氧羰基化得到，总收率37%。试验计划使用一步合成法，反应使用原料8-氯-5,6-二氢苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-酮和N-乙氧羰基-4-哌啶酮溶于THF，搅拌加入锌粉。0°C慢慢加入TiCl4,加温后升温回流2.5小时，反应完成后加入水和甲苯，有机层浓氨水洗涤，硫酸镁干燥，重结晶。
所得原料药氯雷他定进行处方分析与制备，处方拟采用氯雷他定，十二烷基硫酸钠，淀粉微晶纤维素，聚维酮，羧甲基淀粉钠，滑石粉，硬脂酸镁。
制备过程：先将氯雷他定粉碎，过200目筛，备用。称取处方量氯雷他定，按等量递加法加入十二烷基硫酸钠，混匀后一次等量递加淀粉，微晶纤维素，混匀。用8%聚维酮乙醇溶液制软材，16目筛制粒，干燥后得干颗粒。过14目筛，外加羧甲基淀粉钠，滑石粉和硬脂酸镁，得半成品，测定半成品含量，计算片重。
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