膜剂生产线设备清洁的方法学研究认证文献综述

课题

名称

膜剂生产线设备清洁的方法学研究认证

课题来源

自拟课题

课题类型

毕业设计

论文的目的和意义

清洁是制药企业膜剂生产和质量管理不可缺少的重要环节。膜剂生产结束后, 必须采取有效的清洁剂和清洁方法将制药设备中的残留物和微生物清除.设备的清洁是用一种或一套清洗方法去除设备上可见及不可见的残留物，并达到可接受的残留限度，防止污染和交叉污染。而清洁方法是需要经过验证以证实其清洁的效果。目前, 我国药品生产企业对于清洁验证的重视程度不够, 其现状令人堪忧,。设备的清洁验证可以确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染，保证制药设备的清洁是保证药品安全、有效的重要措施。事实上, 做好清洁验证工作是制药企保证其药品质量的一个有效前提, 同时, 开展合格的清洁验证工作也是企业节省能源、降低成本的有效途径, 我国制药企业应该对此提高认识, 将清洁验证工作扎扎实实地落实到日常的药品生产工作上。

论文的研究方法、研究内容

(1)研究内容:膜剂为药物溶解或均匀分散于成膜材料中制成的薄膜状固体制剂。从外形可分为单层膜、多层膜复合膜三种,从应用部位可分为口腔膜剂、眼用膜剂、鼻腔用膜剂、宫颈及阴道用膜剂、经皮给药型膜剂等膜剂具有生产工艺简单, 使用方便, 适应范围广, 性能稳定, 生物利用度高的特点, 临床应用日趋广泛。膜剂生产结束后, 必须采取有效的清洁剂和清洁方法将制药设备中的残留物和微生物清除. 设备的清洁是用1 种或1 套清洗方法去除设备上可见及不可见的残留物，并达到可接受的残留限度，同时清洗过程中产生的其他残留物质（洗涤剂、溶媒等）也必须从设备中除去,从而防止污染和交叉污染。

如何评价一个清洁程序和方法的可行性和有效性，就需要清洁验证来完成。清洁验证是采用化学试验等手段证明清洁规程的科学性、有效性、可控性，同时在验证结束后应按验证中设定的分析方法定期进行监控，以保证日常生产中规程的有效性。

对于清洁验证我们需要做哪些工作呢？首先要选定合适的清洁剂和清洁方法，制定清洁规程，其次是制定验证方案（包括验证目的、验证人员、确定残留物参照物、取样点、取样方法、残留限度、检验方法等），实施验证，获取数据，评价并得出结论，以及验证后的日常监控以及再验证。

药品生产结束后必须采取有效的清洁剂及清洁方法将生产设备中的残留物和微生物清除。选择有效的清洁剂和清洁方法是关键的一步。之后制定清洁规程。

选择残留成分中最难清洗的, 危害最大的物质作为清洁参照物,一般是选择产品组中溶解度小、活性或毒性高的成分作为清洁参照物。在设备的清洁验证中选择合适的取样点。只有确认了取样点，才能够针对性地确定取样方法，因此在确定取样方法前，首先要确定取样点。

取样方法主要有两种:擦拭取样法和冲洗取样法。取样方法必须经过验证。一般可通过取样回收率试验验证取样过程的回收率,以此确认其有效性和重现性。

为了判断清洁方法是否得到验证，FDA 并没有建立统一的标准和方法，而是需要制药企业根据自身的生产情况制定相应的可接受标准。如10ppm; 生物活性检测限标准，如日最低治疗剂量的1 /1000; 或目视标准，如“无可视残留物”等。

论文的理论依据、研究方法、研究内容

一般采用高效液相色谱(HPLC)法、气相色谱(GC)法、紫外分光光度法、薄层扫描法检测残留成分的含量。对专属性的检测方法响应极小的物质可以使用总有机碳法(Total Organic Carbon , TOC 法)检测。制药企业一般需对分析方法的专属性、线性和范围、准确度、精密度、定量限等一一进行验证。

按照批准的验证方案开展至少三次试验, 获取数据, 评价结果, 得出结论。最终分析数据符合规定的残留限度标准, 则判定为合格。对已验证并投人运行的清洁方法进行监控, 通过对日常监控数据的回顾, 以确定是否需要再验证或确定再验证的周期。

(2)研究手段: 以直接在膜剂生产线进行清洁及清洁验证为主，辅以网络、数据库等手段，开展资料收集、数据整理等工作。

参考文献

[1] 胡冬云.清洁规程及其验证[ J] .中国医药工业杂志,

2002 , 33 (7):350 .

[2] 邹大光, 袁曦.一种清洁验证新方法-TOC 法〔J〕.中国药事,2002 , 16(1):19.