开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
实验背景
华法林作为一种抗凝药物被广泛的运用于预防血栓和中风。因为体内外的差异大所以对于华法林剂量的需求差别较大，华法林的治疗方法较为复杂且需要较长时间来确定治疗流程以及每位患者的准确剂量，这其中包括了国际通用的凝血时间(PT-INR)比率来监控凝血的情况。华法林的剂量变化可归咎于几个基因和临床的因素，包括种族，年龄，体重，身高，以及控制编码有关于华法林的药效学和药动学的酶的基因多样性。
靶向蛋白基因的变异，维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1)，造成了凝血因子的缺乏和华法林的抵抗。一些研究调查显示华法林的剂量变化与VKORC1启动子区域的-1639gt;（rs9923231）的基因多态性相关。CYP2C9代谢(S)--华法林的原酶的基因多态性，在华法林的药代动力学的结果中变化很大。CYP2C9*2(rs1799853)和CYP2C9 * 3(rs1057910)独立预测了华法林低剂量的需求。此外，VKORC1和CYP2C9基因多态性与临床因素预测了几乎50%华法林剂量变化的病例。
最近研究证明CYP4F2（V433M，rs2108622）的遗传变异影响华法林剂量的要求。 CYP4F2 TT基因型患者与CC基因型相比大约需要多1毫克/天的华法林，每个T等位基因对应增加4%–12%的华法林剂量。862个日本患者的全基因组关联研究也表明了CYP4F2多态性与华法林治疗剂量的关联。一些研究表明，CYP4F2 rs2108622 的多态性造成了约2% - 7%的个体间华法林剂量的差异。然而，一些研究也表明华法林剂量对CYP4F2 rs2108622多态性的影响不显著。此外，最近一项关于CYP4F2基因多态性对香豆素剂量要求影响的荟萃分析，显示出这一多态性比的VKORC1和CYP2C9基因多态性的贡献更低[6]。
实验目的
CYP4F2基因的作用最近已确定：该酶与维生素K1（叶绿醌，VK1）和甲基萘醌-4（MK-4，一种形式的维生素K2）的代谢作用相关 。此外，CYP4F2 rs2108622的多态性降低了CYP4F2蛋白浓度和VK1的次要等位基因携带者的氧化活性。维生素K是一种脂溶性维生素，和gamma;一钴基谷氨酰羧化酶在维生素K循环为共同基质。维生素K1是合成并储存在各种绿色蔬菜。维生素K摄入量的变化影响口服抗凝血药物治疗的不稳定性，但是，维生素K对华法林抗凝治疗的影响还没有得到很好的建立。因此，有必要同时对患者维生素K营养状况和CYP4F2基因多态性进行评估[5]
本研究的目的是探讨血浆维生素K浓度和CYP4F2基因多态性对中国患者的华法林的药代动力学的影响[6]。
实验方法
1.1建立血浆中、维生素K1的含量检测方法，检测血浆维生素K1浓度
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