藏红花素/酸临床前药代动力学研究文献综述

 2022-12-09 15:33:15

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

藏红花在我国传统医学中具有活血化瘀,凉血解毒,解郁安神的功效。其主要活性成分为西红花苷-Ⅰ(即藏红花素)和苷元藏红花酸。药理研究表明,藏红花素和藏红花酸具有保护心脑血管、抗氧化、抗肿瘤、抗抑郁、抗炎等多种药理活性。藏红花传统口服应用形式已经积累了大量有效的临床数据,然而现有研究表明藏红花素口服不能吸收入血,口服给药不是合适的给药途径,难以达到治疗目的,这无法解释藏红花在临床中的确切疗效。

因此,本研究旨在建立简单、可靠、灵敏度高的藏红花素和藏红花酸血药浓度测定方法,对其临床前药代动力学做一整体评价,通过动物体内和体外的研究方法,揭示灌胃给予藏红花素或藏红花酸后,其在体内的动态变化规律,并了解主要的入血成分,获得药物的基本药代动力学参数,为藏红花素和藏红花酸临床前药代动力学研究及临床用药提供参考依据。

岛津LC-MS/MS 8050 是岛津公司最新推出的质谱定量分析仪器,具有灵敏度高,稳定可靠的特点,可以满足生物样品中极微量样品的测定。因此我们采用岛津LC-MS/MS建立血浆中藏红花素和藏红花酸的定量测定方法,通过对内标的选择、液相色谱分离条件(流动相、流动相中的添加剂、流动相梯度洗脱条件)和质谱参数(CE值和Q1、Q3值)的优化建立LC-MS/MS测定方法。并对所建立的测定方法考证方法的专属性、标准曲线、准确度与精密度、提取回收率及基质效应以及样品的稳定性,从而确保测定方法的准确度、精密度、特异性、灵敏度、重现性、稳定性等符合《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则》的要求。

进度安排:

2月24日- 3月 2日 查阅文献并结合实验室现有条件建立藏红花素和藏红花酸生物样本测定方法;

3月 3日- 3月16日 SD大鼠体内药动学预实验,确定给药剂量和取血时间点;

3月17日- 4月25日 对同时测定藏红花素和藏红花酸血浆样品定量方法进行优化,并完成方法学考证;

4月26日- 5月6日 正式试验,藏红花素和藏红花酸在SD大鼠体内经时过程;

5月 7日- 5月25日 整理实验结果;

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