开题报告内容：
雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook.f.）是卫矛科（Celastraceae）雷公藤属植物，别名黄藤木等，主要产于浙江、安徽省。最早收录于《神农本草经》，其味辛、苦，性凉，入脾、肝二经，通十二经络，皮剧毒，药用其木质部，具有解毒下火、祛风通络、活血祛瘀等功效，其有效因素主要为生物碱和萜类。
雷公藤甲素（雷公藤内酯醇，Triptolide），是从雷公藤中分离出的活性最高的环氧化二萜内酯化合物。外观呈无色针状结晶体，相对分子质量为360.40，分子式为C20H24O6。临床和动物实验表明雷公藤片在治疗类风湿性关节炎、肾脏疾病、结缔组织疾病等，特别是在器官移植及自身免疫性疾病等领域有着广泛的发展空间。雷公藤甲素生物活性广泛，被认为是雷公藤的主要活性成分，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗囊肿和抗肿瘤等作用。雷公藤甲素作为具有广泛生物活性的天然化合物，疗效确切，自发现以来就一直受到国内外研究者的青睐。然而雷公藤甲素治疗和剂量之间的安全窗口狭窄，对消化系统、泌尿生殖系统和血液系统等有较大的毒副作用，限制了其在临床的开发研究。文献报道，雷公藤甲素既是雷公藤制剂的主要活性成分又是毒性成分之一，其药代动力学从20世纪90年代中期开始研究，主要运用HPLC、GC-ECD、LC-MS 等测定方法研究纯品化合物在动物体内的经时过程及药代动力学规律，但临床给药多为雷公藤制剂，且雷公藤制剂中雷公藤甲素含量很低。因此，在生物样品中建立高灵敏度和准确度的雷公藤甲素检测方法对于研究雷公藤甲素药动学特性以及药效与毒效关系意义重大。
液相色谱（LC）可以直接检测不挥发性化合物、极性化合物和大分子化合物（包括蛋白、多聚物等），检测范围广；质谱(MS)是高效的结构分析工具，能为结构鉴定提供很多依据，MS作为色谱检测器不仅专一性强还具有较高的检测灵敏度。串联质谱法是通过分离质量对化合物进行扫描测定的质谱检测方法，在获得化合物相对分子质量的信息后对分子离子进行多级裂解，进而得到较多的化合物碎片的信息，以鉴定目标化合物或对目标化合物进行含量测定。就MS而言，目前有三种扫描方法较多地用于药物分析和药物代谢动力学的研究中[11]：1.子离子扫描：首先选择母离子经过CID进行活化，然后由MS2记录其产生的子离子。该方法适用于软电离[12]（如ESI,CI等）获得的分子离子继续裂解便可判断分子的结构信息；2.母离子扫描：先选择MS2中的某子离子，再继续扫描MS1中的所有母离子。该方法能帮助判断碎片离子的来源，同时可以筛选出能够产生某一特征离子的化合物；3.中性丢失扫描：MS1和MS2同时扫描，MS2与MS1始终保持质量差△m，最后显示的结果为丢失碎片的离子，中性丢失谱图能最精确反映丢失中性碎片（△m）的特征官能团。
近年来各种离子化技术的迅速发展, 液质联用方法在医药领域的重要性越来越大。新药研发检测实验中含量测定和药物代谢研究是其主要组成, 但是样品含量低、扫描和检测的要求高, 同时要求检测方法的灵敏度和准确性高, 而液质联用方法作为新兴分析工具完全可以满足以上的条件和要求[20]。并且液质联用方法已从单一提供信息,发展成从数据、图谱中获得可靠信息以解决新药研发中的实际问题, 由此可见其广阔的发展前景。与质谱联用的色谱技术主要有气相色谱(GC)、液相色谱(LC)、毛细管电泳(CE)等。其中液质联用方法具有比 MS/MS 和 LC-MS 更优越的性能[19]。通过高效液相色谱的分离, 使质谱能够检测含有大量杂质的混合物中的化合物, 并提高检测的特异性和灵敏度, 并且高效液相色谱可以分离鉴定同分异构体, 弥补了MS/MS 的不足。另外, 液质联用相对于LC-MS 可以提供待测物更多的结构信息。
在对药物代谢动力学和药物代谢产物研究中，液质联用方法主要用于检测鉴定药物及其在各种复杂生物组织(血浆及肝脏等)中的代谢产物[21], 由于该技术特异性强、准确度高, 不单可以避免复杂繁琐的样品前处理实验, 还能够提取分析难以鉴定的代谢产物,特别是串联质谱的应用, 通过多反应检测(MRM), 可以提高分析的特异性,升高灵敏度, 从而快速方便地解决问题[22]。因此，液质联用方法应用于药物及其代谢产物研究是该方法在医药领域中应用最多、研究论文报道最多的部分，同时也体现了药物代谢方向研究的发展趋势。
雷公藤甲素的分析方法主要集中在制剂中雷公藤甲素的含量测定，有关雷公藤甲素在生物样品中测定方法的报道相对较少，部分原因是雷公藤甲素的结构中缺乏合适的紫外或荧光生色基团，且生物样品中内源性物质干扰较大[5]。实验室前期研究已经建立了雷公藤甲素定量检测的分析方法。但由于前期的分析方法噪音较大，峰形不够尖锐，因此本研究在前期研究的基础上进行了部分改进，建立了更加灵敏的LC-MS/MS方法，用于后续雷公藤甲素药代动力学研究，给出药代动力学参数，以期为雷公藤制剂临床的安全合理用药提供科学依据。
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