开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、实验背景
药物晶体材料作为一类非常有研究价值的材料,在疾病研究与治疗领域起到了至关重要的作用,主要可包括药物多晶型、药物共晶、盐型、溶剂化物或水化物,药物金属配合物等多种分类。其中药物共晶在保证药物分子结构不变的前提下,通过共晶试剂 ( cocrystalformer) 改变药物活性成分的诸多性质,如熔点、稳定性、机械性质、溶解度、特性溶出速率( intrinsicdissolution rate,IDR) 及生物利用度等药物活性成分的理化性质和药动学性质,并且自身受到专利等知识产权的保护。
药物共晶是指药物活性成分与共晶形成物在氢键或其他非共价键的作用下以一定化学计量比结合而成的一种新的固体形态,其不但可以改善药物的理化性质和生物利用度,且可突破专利保护,是目前药物研发的一个新的热点。药物共晶的出现也为中药难溶性有效成分的应用提供了新的契机。对黄酮类、生物碱类、萜类和多酚类难溶性有效成分的共晶及其理化性质和生物学性质进行了综述,为药物共晶在改善中药难溶性有效成分的溶解度及生物利用度方面的应用提供借鉴与参考。
姜黄是我国的传统中药,为姜科姜黄属多年生草本植物,具有破血行气、通经止痛的功能。姜黄素为常用中药姜黄中的主要成分,作为香料和色素,已经被广泛应用于食品行业。此外,姜黄素具有广泛的药理学活性和低毒性,具有抗肿瘤、抗炎、降血脂、抗纤维化、抗氧化等多种药理活性。姜黄素具有药理作用广、价格低、毒性低及分布广等优点,使其在临床、食品添加剂方面具有广阔的应用前景。但是,姜黄素在酸性和中性条件下难溶,碱性条件下易降解,在体内不易吸收,体内消除半衰期 (t1/2)为(159.28plusmn;18.12) min, 绝对生物利用度为4.13%,口服后大部分以原型排出体外,代谢过快,限制了姜黄素的推广使用。药用辅料的应用对于药物制剂性能的改良,生物利用度的提高及药物的缓释、控释性能等都有非常显著的作用。通过姜黄素和一种药用辅料制备一种姜黄素共晶,即以活性成分为切入点,姜黄素为活性成分,使其分别与L、A、M、Li组成4种共晶化合物,彼此之间通过氢键相互作用使其相连,以制备成相应的姜黄素共晶。改变其药动学行为,可提高姜黄素的生物利用度,延长半衰期,使其持久发挥活性。
一般来说,共晶中的药物活性成分是结构刚性较强和对称性较高以及相对分子质量较低且含有质子的良给体或受体的化合物分子,而共晶试剂多是药用辅料、维生素、氨基酸及食品添加剂等,当共晶试剂的分子结构和极性与药物活性成分相似时,则比较容易形成共晶。常用的药物共晶制备方法主要有两种: 溶液结晶法和研磨法,其中溶液结晶法包括溶剂挥发法、反应结晶法、熔融结晶法和冷却结晶法等;此外,还有超临界流体法和超声辅助共晶法等新方法。当前药物共晶的研究热点集中在共晶的制备方法 形成过程及其结构的检测和共晶试剂的选择等方面,而有关共晶对原药物活性成分理化性质的影响的研究报道较少。因此此毕业论文主要通过研究姜黄素共晶的制备及特征,以此研究药物共晶对药物活性成分的理化性质和半衰期等的影响,为药物共晶在药学领域的应用提供参考和借鉴。
二、实验目的和意义
分别使姜黄素与L、A、M、Li等四种物质,各自通过氢键相连,以制备出相应的LC共晶、AC共晶、MC共晶、LiC共晶等四种姜黄素共晶,研究四种姜黄素共晶的药代动力学行为,并与姜黄素作比较。
三、实验内容
1、姜黄素共晶的制备(以姜黄素-赖氨酸为例)
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