杓唇石斛素衍生物Ae的抗肿瘤机制研究文献综述

 2022-12-08 17:03:12

一、拟研究或解决的问题

恶性肿瘤(癌症)是导致人类死亡的主要原因之一,每年造成900多万人死亡(约占所有死亡人数的13%)。随着世界人口日趋老龄化,预计全世界癌症死亡人数将继续上升,到2030年可能将超过1310万。我国癌症发生率也处于快速上升期,每年发病人数约260万,死亡180多万。随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。

Warburg效应表明,肿瘤细胞产生能量的方式极为特别,健康细胞依靠线粒体氧化糖类分子释放出有用的能量,而大多数肿瘤细胞则通过产能率相对较低的糖酵解为自身供能。这种作用机制不需要氧气也不需要线粒体参与。己糖激酶(hexokinase, HK) 是糖酵解途径中的第一个限速酶, 目前已知人类有 HK-Ⅰ 、HK-Ⅱ、HK-Ⅲ和HK-Ⅳ4种同工酶, 能在 ATP 的参与下将葡萄糖转化为6 -磷酸葡萄糖。有研究表明 , 生长迅速的肿瘤细胞和正常细胞比较, 其中的HK-Ⅱ活力明显升高, 使肿瘤细胞能获得足够的 6 -磷酸葡萄糖, 这是在缺氧条件下特别有意义的碳源和能源。

石斛自古以来就作为滋阴补肾、明目的中药被广泛应用,联苄类化合物为石斛中的主要活性成分。石斛抗肿瘤研究表明,石斛中多种化合物成分, 特别是联苄类和菲类化合物具有显著抗肿瘤活性及抗多药耐药性, 对多种人体肿瘤细胞株具有抑制作用。杓唇石斛素是一种来源于石斛的天然联苄类化合物,具有抗肿瘤、抑制血管新生等生理活性。我们在前期的实验研究发现,合成的杓唇石斛素衍生物Ae具有优于杓唇石斛素的对多种癌细胞株的细胞毒活性。本课题拟通过MTT、流式细胞实验、免疫荧光及Western blot等方法来探讨化合物Ae的抗肺癌细胞凋亡机制,为全面评估化合物Ae的抗肿瘤活性做基础。

二、研究手段

1.通过MTT实验检测化合物Ae对肺癌A549细胞活力的影响;

2.通过流式细胞技术检测化合物Ae对肺癌A549细胞凋亡的影响;

3.通过免疫荧光技术探讨化合物Ae对肺癌A549细胞己糖激酶的影响;

4.采用蛋白印迹技术(Western Blot)检测化合物Ae对凋亡相关蛋白表达的影响。

三、文献综述

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