7-APRA(头孢丙烯母核)结构确证文献综述

 2022-12-07 17:10:03

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

头孢丙烯母核的结构确证

  1. beta;-内酰胺类抗生素

抗生素为某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物,或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物,在低浓度下对各种病原菌性微生物有选择性杀灭、抑制作用而对宿主不产生严重毒性的药物。因此,在临床上抗生素是十分重要的一类抗菌药。

抗生素的作用机制如下所述。

  1. 干扰细菌细胞壁合成 细菌细胞壁具有维持细菌正常外形的功能,若出现缺损,则细菌便膨胀、变形、破裂、自溶而死亡。
  2. 损伤细菌细胞膜 细菌细胞膜主要由类脂质和蛋白质成分组成,具有半透膜性质,起着渗透屏障和运输物质的作用。
  3. 抑制细菌蛋白质合成 细菌的核蛋白体为70s,由30s和50s亚基组成,某些抗生素对细菌的核蛋白体具有高度选择性,不同抗生素与不同亚基结合,抑制蛋白质合成,影响或中止细菌的生长和繁殖。
  4. 抑制细菌核酸合成 部分抗生素能够抑制DNA依赖的RNA聚合酶,影响mRNA的转录,或者进入DNA分子干扰DNA的合成。

抗生素按化学结构可分为beta;-内酰胺类、四环类、氨基糖苷类、大环内酯类及其他类。其中beta;-内酰胺类是指分子内含有beta;-内酰胺环的抗生素,它是目前用量最大的一类抗生素,在临床上占有重要地位。其作用机制主要是干扰细菌细胞壁的合成,从而抑制甚至杀死细菌。

根据beta;-内酰胺环是否连有其它杂环以及所连杂环的化学结构,beta;-内酰胺类

抗生素又可分为青霉素类、头孢菌素类以及典型beta;-内酰胺类。非典型beta;-内酰胺类抗生素主要有碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环的beta;-内酰胺。其母核结构如图所示:

beta;-内酰胺类抗生素得以迅速发展的原因之一是它们具有很强的抗菌活性,

这与它们的作用机理有关。beta;-内酰胺类抗生素可以通过抑制D-丙氨酰-D-丙氨

酸转肽酶(粘肽转肽酶)而抑制细菌细胞壁的合成。粘肽是细菌细胞壁的主要成分,是一些具有网状结构的含糖多肽,是由N-乙酰葡糖胺和N-乙酰壁氨酸交替组成线状聚糖链短肽。这些高聚物需要在粘肽转肽酶的催化作用下进行转肽交联反应,使线状高聚物转化成交联结构,完成细胞壁的合成。beta;-内酰胺类药物的作用在于抑制粘肽转肽酶的活性。由于它的结构与粘肽D-丙氨酰-D-丙氨酸的末端结构类似,构象也相似,干扰粘肽转肽酶对粘肽的识别。青霉素竞争性地与酶的活性中心以共价键结合,构成不可逆的抑制作用。由于缺乏酶的催化,短肽不能转变成链状结构而无法合成细胞壁。无细胞壁,细胞不能定型和承受细胞内的高渗透压,引起溶菌,造成细胞死亡。这种作用特点有很大的优越性,因为人体细胞没有细胞壁,所以此类药物对人体细胞不起作用,具有很大的选择性。因此beta;-内酰胺类药物是毒性很小的抗生素。

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