开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
第一个合成镇痛药哌替啶是于1939年在研究阿托品的类似物时意外发现的。进一步对哌替啶的结构修饰，找到了芬太尼（fentanyl）它的发现开创了哌啶类中的一个分类，被称为4-苯氨基哌啶类。芬太尼是mu;受体激动剂，镇痛作用约为哌替啶的500倍，吗啡的80倍。
阿芬太尼(alfentanil)是一个合成的阿片类药物,为芬太尼的衍生物,它是比利时杨森的专利产品,已广泛地用于欧美地区。动物试验表明,阿芬太尼的身体依赖性是芬太尼的1/4,有效时间是芬太尼的1/3,LDso/ED5。为1080;血液动力学指出,阿芬太尼的急性毒性介于吗啡和芬太尼之间,发生心血管反应的临界剂量为5 mg·kgll。临床研究表明,阿芬太尼的镇痛能力和有效作用时间都是芬太尼的l/3;具有起效快、作用时间短及安全系数大等特点，是一个较好的麻醉剂,也可用于术后镇痛。
盐酸阿芬太尼是一种阿片受体激动剂。为速效强麻醉性镇痛药。它起效极快而作用的持续时间较短。注射后1分钟镇痛作用最大，其镇痛作用和呼吸抑制作用的持续时间与剂量有关。药动学：本品静注后血浆蛋白结合率90％，分布容积小。主要在肝脏中降解成无活性的代谢物，其中3／4随尿、1／4随粪排出体外。在尿中主要以代谢物形式排出。适应症：盐酸阿芬太尼为适用于麻醉时需要的强效镇痛药。特别适用于时间较长的手术，如冠状动脉搭桥术。也适用于推注一次后进行疼痛时间较短的外科手术。不良反应：1．盐酸阿芬太尼可引起呼吸抑制或窒息。呼吸抑制与剂量有关。术后可能出现恶心、呕吐。建议在进行诱导麻醉和长时间的手术时于拔管前给予止吐药。2．应用盐酸阿芬太尼时出现胸肌僵硬时应静注肌肉松弛药，以便进行口对口人工呼吸。
新型阿片类镇痛药芬太尼及其衍生物在近年来得到了很大的发展,从芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼到瑞芬太尼。舒芬太尼的治疗指数高达25200，安全性好。发展的重点在起效快,药效强、毒性低,安全范围广。它们无论在术前用药、术中麻醉、术后镇痛以及各种癌症镇痛应用中都占有极其重要的地位。
二、研究内容和方案
液质联用（HPLC-MS）又叫液相色谱-质谱联用技术，它以液相色谱作为分离系统，质谱为检测系统。样品在质谱部分和流动相分离，被离子化后，经质谱的质量分析器将离子碎片按质量数分开，经检测器得到质谱图。液质联用体现了色谱和质谱优势的互补，将色谱对复杂样品的高分离能力，与MS具有高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点结合起来，在药物分析、食品分析和环境分析等许多领域得到了广泛的应用。
色谱的优势在于分离，为混合物的分离提供了最有效的选择，但其难以得到物质的结构信息，主要依靠与标准物对比来判断未知物，对无紫外吸收化合物的检测还要通过其它途径进行分析。质谱能够提供物质的结构信息，用样量也非常少，但其分析的样品需要进行纯化，具有一定的纯度之后才可以直接进行分析。因此，人们期望将色谱与质谱联接起来使用以弥补这两种仪器各自的缺点。
HLPC-MS除了可以分析气相色谱-质谱（GC-MS）所不能分析的强极性、难挥发、热不稳定性的化合物之外，还具有以下几个方面的优点：1分析范围广，MS几乎可以检测所有的化合物，比较容易地解决了分析热不稳定化合物的难题；2分离能力强，即使被分析混合物在色谱上没有完全分离开，但通过MS的特征离子质量色谱图也能分别给出它们各自的色谱图来进行定性定量；3定性分析结果可靠，可以同时给出每一个组分的分子量和丰富的结构信息；
4检测限低，MS具备高灵敏度，通过选择离子检测（SIM）方式，其检测能力还可以提高一个数量级以上；5分析时间快，HPLC-MS使用的液相色谱柱为窄径柱，缩短了分析时间，提高了分离效果；6自动化程度高，HPLC-MS具有高度的自动化。
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