开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 选题意义
小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防线，在神经系统原发性疾病或感染引起的炎症中参与免疫应答。引起小胶质细胞活化的因素很多，脑缺血损伤后，小胶质细胞的活化与神经元变性密切相关，且其活化受到精细调控。调节小胶质细胞活化调控过程的某些环节可能成为治疗脑缺血药物干预的靶点。蛋白，受体，细胞因子等多种因素参与小胶质细胞的活化。
中药小续命汤是中医常用治疗中风的有效方剂，由芍药，杏仁，生姜，黄芩，防己，防风，麻黄，桂枝，川穹，红参，甘草，附子12味中药组成。星形胶质细胞具有对各种损伤产生强烈反应的特性。小续命汤有效成分能够抑制星形胶质细胞的活化，提示小续命汤可能参与了脑缺血时的神经保护作用和缺血后的神经修复过程。小续命汤不仅对脑血管疾病本身多个病理环节有不同程度的干预作用，而且还通过调节机体免疫系统及机体代谢，起到对脑血管合并症的辅助治疗，从而提高对脑血管疾病整体的疗效。因此,深入研究小胶质细胞与脑缺血之间的关系,以小胶质细胞的活化及调控作为出发点,通过抑制小胶质细胞的过度活化、调控小胶质细胞表面或细胞内表达的受体或蛋白分子、拮抗小胶质细胞产生的神经毒性因子、促进小胶质细胞分泌神经保护性生物活性物质、阻断小胶质细胞介导的炎症反应等将为脑缺血的治疗提供新思路。
- 论文综述
小胶质细胞(microglia)是神经胶质细胞的一种，其体积最小，胞体呈杆状或椭圆，表面有许多棘突。相当于脑和脊髓中的巨噬细胞，作为中枢神经系统中参与免疫反应的主要效应细胞，是中枢神经系统(CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防线，在神经系统原发性疾病或感染引起的炎症中参与免疫应答。小胶质细胞大约占大脑中的神经胶质细胞的20%。小胶质细胞不停地清除着中枢神经系统中的损坏的神经，斑块及感染性物质。无数临床上和神经病理学研究表明激活的小胶质细胞在神经退化类疾病的发病机理中起到十分重要的作用，如帕金森病，多发性硬化和阿兹海默症等。但是过多激活或失控的小胶质细胞会引起神经毒性。中枢神经系统疾病往往伴有神经元细胞的大量坏死以及凋亡，而这些坏死病灶周围聚集大量激活的小胶质细胞，并且可以检测到其分泌的NO，肿瘤坏死因子，因此其介导的炎症反应在这些疾病进程中的作用逐渐被人们所证实。图1为小胶质细胞在脑缺血损伤中的活化调控机制。
近年的研究表明，当发生脑缺血的时候，血浆中的一氧化氮在缺血早期可能因其促进血管扩张，抑制血小板粘附，增加半暗区血流而对组织有益，但缺血后两个小时既无保护作用。在脑缺血中晚期随着一氧化氮合酶活性上调，产生大量NO导致组织损伤加重。研究表明小续命汤部分组分抗氧化活性大于50%，对过氧化氢损伤有较好的保护作用，对L-谷氨酸损伤有较好的保护作用，可是神经细胞内静息钙离子浓度身高。研究发现，小续命汤中的人参，芍药，川穹能够改善急性缺血性中风的自由基损伤，血液流变学异常以及组织形态学的异常，减轻神经损伤。并且小续命汤还能降低急性缺血性中风模型大鼠脑缺血时血浆一氧化氮合酶活力而减少一氧化氮生成，减轻NO对脑细胞的毒性作用，达到降低NO大量生成引起神经细胞死亡，间接抑制缺血性损伤的作用。有研究认为小续命汤有效组分对局灶性脑缺血有较好的保护作用，其作用的发挥可能通过调节脑组织氧化抗氧化的平衡，同时降低脑组织NO水平而发挥神经保护作用。
- 研究内容
1.培养小胶质细胞
2.给药于培养的小胶质细胞
3.用ELISA测定细胞上清中的炎症因子如IL-1，IL-6，TNF，NO等
4.统计分析
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