开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
[研究目的]
何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根，其与人参、灵芝、冬虫夏草历来并称为中国“四大仙草”，古今皆为医家、饮食家所推崇，成为滋补延年之佳品。但是何首乌的不良反应在近年报道中屡见不鲜，国家食品药品监督管理局(SFDA)不良反应监测中心近几年收集到何首乌制剂(涉及1000多种)的不良反应报告超过2万份，肝功能损害是其最主要和最重要的不良反应。目前，何首乌致肝损伤的机制尚未明确，且其化学成分复杂，无疑加大了研究的难度。在我国，与临床何首乌致人肝损伤相比，传统的研究何首乌致肝损伤动物模型的给药时间至少需要持续一个月，且给药剂量大，与临床实际应用情况不同，不能真实说明发病机制，所以，寻找和建立与主要临床表现一致，且造模周期短的毒理研究模型成为研究何首乌肝毒性的重点和难点。因此，本研究主要目的就是提供建立一种与临床试验更接近的何首乌致大鼠肝损伤炎症动物模型并探索其可能的损伤作用机制，以期为临床合理用药及监测提供试验依据。
[研究内容]
- LPS诱导何首乌致药物性肝损伤模型的建立
药物性肝损伤(drug-Induced Liver Injury，DILI)，是指药物在使用过程中，因药物本身、其代谢物或特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤。临床上，药物性肝损伤可表现为各种急慢性肝病，轻者停药后可自行恢复，重者可能危及生命，需要肝移植。药物性肝损伤已成为药品因安全性问题撤市的最常见原因之一。
脂多糖(Lipopolysac Haride, LPS)是革兰氏阴性细菌内毒素的主要成分，是一个促炎因子，也是革兰氏阴性细菌激发宿主免疫应答，可介导多种炎症反应，导致机体损伤的重要因素。LPS也是Toll样受体4(Toll-like receptor-4, TLR-4)的重要配体，经 LPS 刺激后，TLR4 识别这一复合物并经MyD88(Myeloid differentiation 88) 依赖性途径和非依赖性途径启动下游相关信号通路，促进炎症性因子的释放及引起一系列的炎症反应。研究表明，何首乌所致肝损伤为特异质肝损伤，作用机制可能与激活肝枯否细胞有关，而LPS则是常用的诱导特异质肝损伤的激活剂。而且有研究表明，只有雄性大鼠用LPS诱导可以发生炎症反应，因为雌激素具有抗炎的作用。因此，本研究采用LPS诱导何首乌致雄性SD大鼠出现药物性肝损伤的动物模型。
2、判断模型成功建立的标准
- 血液学检测指标的变化
- 血液学常规检查
主要检测血液中淋巴细胞数的变化，何首乌致肝损伤发生时，血液中淋巴细胞数会减少。
- 血液生化指标检测
主要检测血清酶丙氨酸氨基转移酶(Alanine transferase,ALT)及谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)的变化情况。
- 病理学检测的变化
取各组动物组织脏器样本用以大体病理观察、测定肝脏脏器系数，并制备组织病理切片观察期病理学上的变化。
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