开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
肾细胞癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，简称为肾癌，占肾脏恶性肿瘤的80%~90%。包括起源于泌尿小管不同部位的各种肾细胞癌亚型，但不包括来源于肾间质以及肾盂上皮系统的各种肿瘤。肾癌的常见的病例分型是肾透明细胞癌和肾非透明性细胞癌（多房囊性肾细胞癌、 乳头状肾细胞癌、肾嫌色细胞癌、Bellini集合管癌、肾髓质癌）。根据NCCN指南和EAU指南，肾癌的药物治疗主要是细胞因子（IFN-ɑ，IL-2和靶向治疗(VEGF靶向药物，雷帕霉素靶蛋白抑制剂等）。
20世纪90年代起，中、高剂量IFN-ɑ，IL-2一直作为转移性肾癌标准的一线治疗方案。但是，细胞因子的客观反应率比较低，中位无进展生存期仅为3-5个月，对于患者来说不能得到满意的疗效。但近年来的研究表明，分子靶向的疗效较细胞因子相比有较大的提高，延长了患者的PFS和OS。后来NCCN和EAU将分子靶向药物（索拉菲尼、舒尼替尼、替西罗莫司、贝伐珠单抗联合干扰素-ɑ、帕唑帕尼、依维莫司）作为转移性肾癌的一线、二线的治疗方案。
根据EAU指南，对于复发或Ⅳ期或者手术不能切除的肾透明细胞癌患者，一线治疗方案主要有舒尼替尼 、帕唑帕尼、贝伐珠单抗联合干扰素-ɑ、替西罗莫司；二线的治疗方案主要是在使用VEGFR后，用阿西替尼、索拉菲尼、依维莫司，或者使用细胞因子后，用索拉菲尼、阿西替尼、帕唑帕尼；三线的治疗方案主要是在使用VEGFR后，用依维莫司，或者在使用mTOR后，用索拉菲尼进行治疗。对于复发或Ⅳ期或者手术不能切除肾非透明细胞癌患者，一线方案主要用药是舒尼替尼、依维莫司、替西罗莫司，二线方案的用药是任何的靶向药物。
相比EAU指南，NCCN指南的相关用药有所变化。对于复发或Ⅳ期或者手术不能切除肾透明细胞癌患者，一线的治疗方案主要用药是细胞因子--白介素2，靶向治疗药物：舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑帕尼、替西罗莫司、依维莫司、贝伐珠单抗联合干扰素；二线的治疗方案主要是依维莫司、阿西替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、帕唑帕尼。而对于肾非透明细胞癌患者，一线治疗药物是替西罗莫司；二线的治疗方案是舒尼替尼、索拉菲尼；三线的治疗方案是阿西替尼、厄洛替尼、帕唑帕尼。
根据EAU指南和NCCN指南，肾癌患者的主要用药是细胞因子和靶向治疗，并且肾癌患者的一二线用药大体相同。靶向治疗药物主要是VEGF靶向药物，雷帕霉素靶蛋白抑制剂；VEGF靶向药物（舒尼替尼、帕唑帕尼、索拉菲尼、阿西替尼）主要的不良反应也基本相同，主要引起的不良反应有肝功能异常，高血压，胃肠道的副作用。而对于雷帕霉素靶蛋白抑制剂，主要的不良反应也有肝功能的损害，皮疹，皮肤退色等。所以在患者的用药过程中，应当注意患者的肝功能的监测，必要时可使用保肝药物，如水飞蓟宾、异甘草酸镁等，同时监测相关的其他指标如血压，射血分数等。
在肾癌患者的口服药物中，经CYP3A4代谢的药物主要有舒尼替尼、替西罗莫斯、阿西替尼、依维莫司、厄洛替尼等，这些药物在与CYP3A4抑制剂或诱导剂联用使用时，会导致治疗肾癌药物的血浆浓度收到影响。CYP3A4抑制剂主要有阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑、醋竹桃霉素 (TAO) 等药物或者葡萄柚、葡萄柚汁，合用时这些药物会导致肾癌药物的血浆浓度的升高，需要降低患者用药剂量并且监测相关不良反应的发生。CYP3A4诱导剂主要有地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草，合用时这些药物会导致肾癌药物的血浆浓度的降低，需要升高患者用药剂量但是仍需监测相关不良反应的发生。所以尽量避免与这些药物联用。在食物影响方面，帕唑帕尼、替西罗莫司可以药物的吸收增加，所以在服用药物时应当避免与食物同服，进餐前一个小时或餐后两个小时服用，而索拉菲尼中高脂饮食会使药物的生物利用度下降，所以在服用时应该空腹或者低中脂饮食；厄洛替尼受食物的影响可以提高药物的生物利用度，所以建议与食物同服；依维莫司、阿西替尼、舒尼替尼不受食物的影响。
开展此类药学监护，不仅仅可以提高患者的依从性，从而提高治疗效果，同时也可以降低药物的毒副作用，提高患者的生存质量。并且通过此类药学监护，可以促使临床合理用药。
本课题拟以综述的形式，通过文献查阅，根据临床实际概括肾癌患者用药在临床化疗中的应用进展，以江苏省肿瘤医院为依托探讨并实践对行含铂类药物化疗的患者实施药学监护的流程、监护要点及内容，并以实际病例（不少于3例）记录药学监护实践的情况。
论文完成计划安排如下：2016年2月至5月中旬完成文献收集、背景研究、病例实践及记录；2016年5月下旬完成论文初稿；2016年6月论文修改、定稿及答辩。
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