开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、选题依据
雷贝拉唑钠的化学被称为2 - [[[4 - （3 - 甲氧基丙氧基）-3 - 甲基-2 - 吡啶基] - 甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐。药品英文名是 Rabeprazole别名为波利特(Pariet)、拉贝拉唑钠(Rabeprazole Sodium)。雷贝拉唑是在类的质子泵抑制剂抗溃疡药物。它是一种前药 - 在胃壁细胞的酸性环境中转变为活性亚磺酰胺的形式。雷贝拉唑适应证是适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤(卓-艾综合征)。雷贝拉唑药理学作用为本药为苯并咪唑类质子泵抑制药，其抑制H ，K -ATP酶作用具有部分可逆性。本药较奥美拉唑抑制H ，K -ATP酶和胃酸分泌的效果更明显。1.胃酸分泌抑制作用：家兔胃腺体外研究表明，本药可抑制二丁酰环磷酸腺苷(cAMP)引起的胃酸分泌，对留置胃瘘管的犬由组胺、五肽胃泌素引起的胃酸分泌，大鼠的基础胃酸分泌及组胺引起的胃酸分泌均有强大的抑制作用；相对于其他质子泵抑制药(如奥美拉唑)而言，本药能更快、更彻底地与H ，K -ATP酶分离，从而可更快实现胃酸分泌抑制作用的恢复。2.抗溃疡作用：对各种大鼠实验性溃疡及实验性胃黏膜病变(寒冷束缚应激性反应、水浸束缚应激反应、幽门结扎、巯乙胺及盐酸-乙醇刺激)，本药均显示很强的抗溃疡及改善胃黏膜病变的作用。3.抗幽门螺旋杆菌作用：体外实验显示本药比奥美拉唑和兰索拉唑有更强的抗幽门螺旋杆菌活性，其可在几个位点直接攻击幽门螺杆菌，并可非竞争性、不可逆地抑制幽门螺旋杆菌的脲酶。一级分类：消化系统药物 二级分类：制酸及胃黏膜保护药。雷贝拉唑可以划分为一级分类：消化系统药物 和 二级分类：制酸及胃黏膜保护药。 本药品的药动学为 NUMPAGES 3单次口服本药20mg，最大血浆浓度(Cmax)为每升0.406mg，药峰时间(tmax)为3.1h，血浆半衰(t1/2)为1.02h，清除率(CL)为每天0.504L/kg；每天口服本药40mg连续7天，Cmax为0.418mg/L，tmax为3.8h。t1/2为1.49h，CL为每天0.648L/kg。其中Cmax具有剂量依耐性，但tmax、t1/2和CL不依赖于剂量。本药主要经肝脏代谢，血浆蛋白结合率为94.8%～97.5%。餐后虽然Cmax无改变，但tmax被明显延迟(1.7h)。48h内尿中排出总量以雷贝拉唑钠硫醚羧酸及葡萄糖醛酸化物计算占给药量的34%。 禁忌证为有药物过敏史者；肝硬化患者；高龄患者；孕妇。 药物相应作用1.由于本药可升高胃内pH值，与地高辛合用时，可促进地高辛的吸收并导致其血中浓度升高，故合用时应监测地高辛的浓度。2.据报道，本药与含氢氧化铝、氢氧化镁的制酸剂同时服用，或在服制酸剂1h后再用时，本药的平均血浆浓度和药时曲线下面积分别下降8%和6%。3.酮康唑不影响本药代谢，但本药可降低酮康唑的Cmax故在应用酮康唑时，应停用本药。4.对健康志愿者的研究中，尚未发现本药和地西泮、茶碱、华法林、苯妥英钠之间的相互作用。 消除途径 以下的14C雷贝拉唑的单个20毫克的口服剂量，药物的约90％在尿中被消灭了，主要是由于雷贝拉唑硫醚、去甲基雷贝拉唑硫醚;其葡糖苷酸和巯基乙酸的代谢产物。 半生活 为1-2小时（以等离子体）。吸收绝对生物利用度约为52％。蛋白结合96.3％（绑定到人血浆蛋白）药物相互作用：阿扎那韦；雷贝拉唑可降低血清水平与阿扎那韦的治疗效果。头孢妥仑；质子泵抑制剂如雷贝拉可能降低头孢妥仑的血清浓度。
本试验拟参考雷贝拉唑钠、雷贝拉唑硫醚、去甲基雷贝拉唑硫醚尿中药浓度测定，即建立HPLC-MS/MS法测定雷贝拉唑钠、雷贝拉唑硫醚、去甲基雷贝拉唑硫醚的尿中药浓为度雷贝拉唑钠尿药经时排泄情况。
二、本实验拟解决以下问题：
1. 雷贝拉唑钠、雷贝拉唑硫醚、去甲基雷贝拉唑硫醚尿中浓度很低，需要高灵敏度测定方法。
2. 雷贝拉唑钠、雷贝拉唑硫醚、去甲基雷贝拉唑硫醚的尿中样品稳定性。有文献报道雷贝拉唑钠在pH低条件下不稳定，反而尿pH很低。故应考察雷贝拉唑钠、雷贝拉唑硫醚、去甲基雷贝拉唑硫醚的尿中样品稳定性，可加入碱液，如将样品置于-80℃冰箱保存。
3. 建立HPLC-MS/MS测定雷贝拉唑钠、雷贝拉唑硫醚、去甲基雷贝拉唑硫醚尿药浓度的方法。摸索一个适合的前处理条件、色谱条件及质谱条件，满足分析测试的要求。
三、实验内容：
1. 实验目的：本实验建立了测定人尿中雷贝拉唑钠及其代谢物雷贝拉唑硫醚、去甲基雷贝拉唑硫醚的LC-MS/MS测定法。
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