开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1 课题背景介绍
1.1 动脉粥样硬化
作为一种大型和中型动脉的慢性炎症疾病，动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）可能导致
缺血性心脏病、中风等心血管疾病，已经严重危害了人类健康[1]。AS的诱因较多，包括高血脂、高血压、糖尿病等，而且病程进展复杂，涉及体内多种细胞和活性物质。总的来说，AS病变的发展阶段可概括如下：①低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）的摄取及氧化：血液循环中LDL的浓度较高，血管内皮细胞被激活并增强对LDL的摄取，LDL中的胆固醇酯在平滑肌细胞（smooth muscle cells，SMCs）的胆固醇酯水解酶作用下转化成游离胆固醇；血液中的白细胞（主要为单核细胞）被招募至激活的内皮细胞单层处，并吸附迁移至血管内膜层，释放活性氧及髓过氧化物等成分，将 LDL 氧化成为氧化低密度脂蛋白（Oxidized low-density lipoprotein， ox-LDL）；②泡沫细胞的形成和平滑肌细胞的迁移：单核细胞分化为巨噬细胞，发挥清理作用，对ox-LDL进行识别和吞噬，吞噬大量ox-LDL的巨噬细胞转化为泡沫细胞。另一方面，原本主要位于血管中层的SMCs迁移至内膜并增殖；③部分巨噬细胞和SMCs坏死和凋亡，造成血管的进一步损伤，源于死亡细胞的胞外脂质（胆固醇等）形成结晶，积累在斑块处，形成脂质/坏死核心，并可进一步引发泡沫巨噬细胞的聚集，形成易损斑块；④斑块的纤维帽破裂，血液中的凝血成分与斑块内部的组织因子接触，血栓形成，阻碍血液流动[2]。
1.2 胆固醇结晶与动脉粥样硬化
研究表明，胆固醇结晶（cholesterol crystal,CC）是 AS 斑块的重要组成部分，短时期的高血脂即可引起胆固醇晶体在皮下沉积[3]。在AS进程中，血管内皮细胞对LDL的大量摄取，造成ATP 结合盒转运子 A1 蛋白 （ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）和 ATP 结合盒转运子 G1 蛋白（ATP-binding cassette transporter G1，ABCG1）介导的游离胆固醇外排功能缺陷，引起胆固醇结晶的胞内蓄积[3]；伴随AS进展，高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL）逆转运胆固醇功能发生明显障碍，引发胆固醇结晶的胞外蓄积[4]。胆固醇结晶与AS病程的进展联系密切：可造成血管内膜损伤和功能紊乱，促进炎症反应，加速斑块形成坏死核心以及转化为易损斑块[5]。在 AS 病程晚期，胆固醇结晶极易诱导斑块破裂，从而造成急性心脑血管事件[6]。因此，清除胆固醇结晶或抑制胆固醇结晶的形成将有利于控制 AS 病程进展和促进 AS 归转，对降低 AS 相关心脑血管疾病的发生具有重要的临床意义。
1.3 脂质体用于动脉粥样硬化治疗
脂质体是由脂质双分子层组成的环形封闭囊泡。自从19世纪60年代被发现以来，脂质体已被证明可用于多种心血管疾病，并在动脉粥样硬化的诊断和治疗中具有广泛用途：包括作为造影剂用于斑块成像，递送抗AS药物、基因和细胞至斑块部位，以及用作针对AS介质的疫苗佐剂[7]。为了促进脂质体在AS斑块部位的聚集，一方面，可以将脂质体表面聚乙二醇化，延长其在血液循环中的停留时间，从而增加其靶向斑块的机会；另一方面，可以将脂质体与特定配体连接。例如，在AS进程中，血管内皮的凝集素样ox-LDL受体（Lectin-like oxidized LDL receptor-1，LOX-1）表达上调，Li等使用LOX-1抗体修饰脂质体，在LDL受体缺陷(LDLR–/–)小鼠中成功发挥了靶向作用[8]；此外，为降低血液中游离胆固醇含量，Cho等采用含有磷脂酰丝氨酸（对巨噬细胞有高亲和力）和高密度脂蛋白的脂质体，使脂质体在富含巨噬细胞的斑块处聚集，HDL将胆固醇运离斑块处，显著降低了胆固醇喂养兔的主动脉胆固醇含量[9]。
1.4人参皂苷 Rb1用于动脉粥样硬化治疗
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