文献综述
慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是以持续存在的呼吸道症状和气流受限为特征的可以防治的慢性疾病，气流受限呈进行性进展。慢阻肺是全球慢性疾病中致死率和致残率很高的疾病，随着全球环境的变化及人口老龄化的加重，其造成的社会和经济负担还将继续增加[1]。有害颗粒或气体暴露致小气道和肺慢性炎症，氧化应激及蛋白酶增多等机制综合作用导致肺实质破坏和小气道纤维化等是慢阻肺特征性病理改变。2017年《全球慢性阻塞性肺病防治倡议》（2017版COLD指南）制定的稳定期慢阻肺管理目标包括：症状，改善运动耐量，改善健康状态，防止疾病发展，防止和治疗急性加重，减少死亡率［２］。药物是治疗慢阻肺的重要手段，可预防和控制症状，减少急性加重的频率，提高患者生活质量和运动耐量。每例慢阻肺患者均需个体化的药物治疗。
１支气管扩张剂
支气管扩张剂治疗COPD多数以吸入为首选。对支气管具有松弛和扩张作用，并缓解气流受限。主要有 beta;2受体激动剂、抗胆碱能药物及甲基黄嘌呤类等。
1.1beta;2肾上腺素受体激动剂 通过与气道平滑肌细胞膜上的beta;2肾上腺素受体结合，激活细胞内的腺苷酸活化酶，将三磷腺苷转化为环磷酸腺苷，使钙离子浓度下降，支气管平滑肌松弛，是治疗中重度慢阻肺的关键药物［３］。根据作用维持时间的长短可分为短效beta;2受体激动刺（SABA）和长效beta;2受体激动剂（LABA）两种。目前临床常用的LABA如沙美特罗、福莫特罗等，可以维持作用12小时及以上，与SABA相比，LABA亲脂性强，易穿过细胞膜的脂质层而进入细胞内，经水解后缓慢向细胞膜扩散，再与细胞膜上的受体结合，具有起效缓慢，作用持久的特点。新开发的具有长半衰期的超长效beta;2-受体激动剂，每日使用１次，包括茚达特罗、奥达特罗、维兰特罗、卡莫特罗等，超长效beta;2 -受体激动剂与常规LABA相比，除能提高FEV1，和改善肺功能外，尚可以降低病死率和急性发作频率。茚达特罗于2012年在国内被批准上市，是目前惟一可在临床上应用的超长效beta;2-受体激动剂，可以持续作用２４小时以上，给药方便，可以快速、持久、稳定地控制慢阻肺患者呼吸困难症状，其在增加FEV1值方面与噻托溴铵相当，改善呼吸困难方面优于沙美特罗、福莫特罗。奥达特罗使用了新一代无推进剂吸入装置Respimat软雾吸入器，可以稳定持久、缓慢释放的轻雾，在为期１年的Ⅲ期临床试验发现，奥达特罗安全性较高，不良反应少，患者容易接受［４］。
1.2抗胆碱能药物 此类药物通过阻断节后迷走神经传出，选择性作用于 M3受体，其舒张支气管的作用比beta;2受体激动剂弱，起效慢，从而被作为中度以上COPD长期治疗的一线药物。目前临床常用的异丙托溴铵气雾剂是通过阻断 M 胆碱受体起到作用。其达到峰值时间比短效 beta;2受体激动剂慢，不过作用时间长，可维持 6 ～ 8 h，且该药不良反应轻，长期吸入可改善 COPD 患者健康状况。目前选择性胆碱能 M 受体阻断剂主要有噻托溴铵、瑞伐托酯及阿地溴铵等，均选择性作用于 M3和 M1受体，分离速度较异丙托溴铵慢 100
倍以上，从而达到阻断 M1和 M3受体的作用。长效抗胆碱药噻托溴铵的疗效持续长达 24 h 以上，长期使用可改善肺功能，以致改善呼吸困难，减少急性发作频率，比异丙托溴铵的活性强 100 倍［5］。瑞伐托酯对支气管的扩张作用强而持久，对 M3受体具有高度选择
性，用于治疗慢性支气管炎和哮喘。阿地溴铵是第 3 个上市的抗胆碱能支气管扩张药，其起效速度比噻托溴铵快，接近于异丙托溴铵，其对 M3胆碱能受体有选择性高度、结合力强牢固，半衰期是 M2受体的 6 倍，而其对抗 M2受体的不良反应如心动过速等较轻微。
阿地溴铵因其作用时间长，是一种长效抗毒蕈碱类药物，能明显扩张支气管，改善气流阻塞和肺通气。本品最常见不良反应包括头痛、咳嗽和鼻咽炎; 由于可引起的急性支气管痉挛，故不作为未满 18 岁患者使用［6］。另外，阿地溴铵经叔氨基季铵化后生物利用度低，透过血脑屏障的能力降低，通过吸入给药后，全身不良反应更少［7］。格隆溴铵是由诺华公司研发的长效季铵类毒蕈碱受体拮抗剂，吸入粉剂、硬胶囊剂在国外很多国家被批准为每天 1
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
