文献综述与调研报告：（阐述课题研究的现状及发展趋势，本课题研究的意义和价值、参考文献）
研究意义和价值：
华法林是使用最为广泛的双香豆素类口服抗凝药物,广泛应用于静脉血栓和肺栓塞、心脏机械瓣膜置换术后和心房纤颤的抗凝治疗。由于心脑血管疾病患者易患应激性胃黏膜损伤[1]，加之华法林可能通过直接或间接作用损伤胃黏膜，需要采用质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs)预防和治疗消化道溃疡和消化道出血，因此华法林与PPIs的联用比较常见。
但鉴于华法林较窄的治疗窗，必须严密监测血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)或国际标准化比值(international normalized ratio,INR )来调整华法林的剂量。尤其当与其他药物同时联用时，需要注意是否会影响华法林抗凝效果。而PPIs的使用是否会増加华法林的出血风险和需要减少华法林剂量，目前的研究对此尚无定论。而不同 PPIs 对华法林抗凝效果的影响是否相同，目前国内外仅有的几项相关研究结果对此仍存在争议。
循证医学证据表明,华法林抗血栓作用优于阿司匹林或双联抗血小板药物阿司匹林与氯吡格雷的联合使用,但华法林常常容易受联用药物影响，由于对华法林的认识不足,过于担心其不良反应,尤其是可能引起上消化道出血等严重不良事件,我国目前存在华法林应用率低、抗凝不规范等问题[2]。临床药师应能充分了解临床药物合用时的药理学及药代动力学变化，加强监测，及时调整药物剂量，可有效减少或避免药物的不良事件发生。因此通过研究质子泵抑制剂对华法林抗凝作用的影响，能够更清楚地了解二者在临床应用中可能会遇到的问题，从而尽可能减少联用的出血风险，对于指导临床合理使用PPIs和华法林具有重要意义。
研究现状：
华法林是等量消旋异构体S和R的混合物，两者在肝内代谢有立体选择性，分别被不同酶代谢，S-华法林主要经CYP2C9代谢,R-华法林可被细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4代谢成无活性代谢产物。由于华法林（主要是R-华法林）和大部分PPIs均经过CYP2C19在肝脏代谢[3]，故两者合用时可能会共同竞争CYP2C19的同一结合位点。PPIs竞争性抑制CYP2C19，从而减少华法林的代谢和清除，使华法林血药浓度增高，PT和INR值升高，抗凝活性增强。由于泮托拉唑还具有独特的硫酸化Ⅱ相代谢途径，当有其他药物在Ⅰ相代谢时，它可以通过Ⅱ相代谢作旁路代谢，故对其他通过 CYP2C19代谢的药物产生的影响比较小。
现有研究多通过研究术后同时接受华法林和PPIs的患者，收集有关人口学资料，基础疾病，华法林剂量和INR，PT和并发症的信息，评估华法林与PPIs的相互作用[4]。或通过设立对照组，如根据术后使用 PPIs 的种类分为不同对照组，回顾性分析组间PT值、INR值及华法林日剂量的差异，根据不良反应发生率及停药率评估PPIs与华法林联用的安全性[5],以及通过分析患者病例来分析
不同PPIs对华法林抗凝作用的影响[6][7][8]。
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