盐酸左布比卡因的合成及其质量研究摘要：:以 N-(2′, 盐酸左布比卡因 (LevobupivacaineHydrochloride, 1)是局部麻醉剂布比卡因的一种光学纯异构体, 其化学名为 S- (-)-1 -丁基 -N-(2, 6 -二甲基苯基)-2 -哌啶甲酰胺盐酸盐.它最早由美国 PurduePharma公司开发, 于 2002年在美国上市.6′-二甲基苯基)-2 -哌啶酰胺为起始原料, 经烷基化、拆分、成盐合成盐酸左布比卡因,关键词:盐酸左布比卡因;试验 ;合成；碱基。
1.概述本公司产品盐酸左布比卡因是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，故对其进行工艺验证，本工艺验证采用同步验证的方式1.1 中文通用名：盐酸左布比卡因英文通用名：Levobupivacaine hydrochloride 中文化学名：S-(-)-1-丁基-N-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐英文化学名：S-(-)-1-Butyl-2,6-pipecoloxylidide hydrochloride1.2 CAS号：27262-48-21.3结构式：分子式：C18H28N2OHCl分子量：324.891.4理化性质性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭溶解度：本品在乙醇中易溶，在水或0.01mol/L盐酸溶液中溶解比旋度：取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅥE），比旋度为-11.0至-14.0盐酸左布比卡因右旋异构体含量 1.5用途:用于手术局部麻醉和手术后镇痛毒理说明：有毒物质急性毒性：静脉-大鼠 LD50: 6 毫克/公斤; 静脉-小鼠 LD50: 6.4 毫克/公斤可燃性危险特性：热分解排出有毒氮氧化物和氯化氢烟雾2.验证目的通过对整个生产工艺的验证，以证实生产工艺是有效的、稳定的，能够始终如一的生产出符合要求的产品3.化学反应方程式左哌啶酰胺 1-溴丁烷 左布比碱基中间体C14H20N2OMol:232.32 C4H9BrMol:137.02 C18H28N2OMol:288.43盐酸左布比卡因粗品 盐酸左布比卡因 C18H29ClN2OMol:324.89C18H29ClN2OMol:324.89 步骤1：无水碳酸钾，无水碘化钠，DMF，78~83℃，16~18h步骤2：甲基异丁基酮，丙酮，36~38%盐酸步骤3：无水乙醇，丙酮，活性炭脱色15min4.系统适用性试验依2. 2 方法配制对照品溶液和供试品溶液，依次取对照品溶液、供试品溶液分别进样测定，色谱图见图 1。
结果显示，正丙醇与异丙醇间分离度大于 1. 5，样品中潜在杂质不干扰异丙醇的检测。
4.1标准曲线绘制与线性关系考察依次精密量取对照品储备溶液 2. 0、2. 0、5. 0、5. 0 和 8. 0mL，分别置于 250、100、100、10 和 10 mL 量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀。
精密量取上述各溶液及对照品储备溶液各 3. 0mL，依 2. 1 色谱条件分别进样分析，以对照品与内标峰面积比( Y) 为纵坐标，对照品浓度( X，gL － 1 ) 为横坐标绘制标准曲线，得回归方程: Y = 22. 19X 3. 645 10 － 3 ，r = 0. 999 98，在 0. 000806 ～ 0. 10072 gL － 1 范围内线性关系良好。
4.2回收率试验依次精密量取对照品储备溶液 4. 0、5. 0、6. 0mL，分别置于 100mL 量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为加样回收率的高、中、低浓度的对照品溶液。
称取样品( 珠海润都民彤制药有限公司，批号为 20101102) 约 0. 3g 共 9 份，精密称定，置顶空瓶中，分别精密加入高、中、低浓度的对照品溶液各 3mL，每个浓度 3 份，密封，按照 2. 1 项下色谱条件分别进样测定，按内标法以峰面积计算回收率.4.3 定量限和检出限通过逐级降低质量浓度，按照 2. 1 项下色谱条件分别进样测定，按信噪比为 10: 1 计算，异丙醇的最小检测量为0. 49ng，按信噪比为 3: 1 计算，异丙醇的最低检出限为0. 14ng。
5.电化学方法检测盐酸左布比卡因原料药中盐酸布比卡因的含量方法： 采用循环伏安(CV)进行盐酸左布比卡因的电化学性质的研究, 差分脉冲 (DP V)法进行盐酸布比卡因的含量检测。
结果 在 0.01 mol/ L 高氯酸四丁基铵缓冲溶液(T BA P)中, 盐酸布比卡因的微量水溶液在铂电极上的氧化峰电流与其浓度在 110-5 ～ 210-4 mol/ L 的范围内呈良好的线性关系, 线性回归相关系数为 0 .995 8, 检出限为 1 .010-5 mol/ L 。
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