姜黄素对抗胰岛素抵抗的研究进展
摘要：本文主要综述姜黄素对AMPK和MAPK信号功能的调控作用与其改善胰岛素抵抗的效应关系，为姜黄素的进一步研究提供参考。
关键词：姜黄素；胰岛素抵抗（IR）；AMPK；MAPK
姜黄是姜科多年生草本植物姜黄的根茎，能行气瘀，通经止痛。其主要成分是姜黄素，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调血脂等广泛药理作用。近年来研究发现，姜黄素对抗胰岛素抵抗（IR）有改善作用。下面就胰岛素对抗IR的研究进展作一综述。
1.胰岛素介导代谢调节与胰岛素抵抗
IR，简而言之就是机体对胰岛素的敏感度降低，代偿性地引起胰岛beta;细胞分泌更多的胰岛素以维持血糖稳定，从而产生高胰岛素血症。在IR初期【3】，机体的血糖稳定依赖于胰岛beta;细胞超常量分泌胰岛素，当胰岛beta;细胞功能下降时，就不能分泌足够的胰岛素，机体血糖稳态遭到破坏，就会出现葡萄糖耐量减低, 以致2 型糖尿病的发生。
胰岛素与受体结合后主要通过两条途径发挥代谢调节作用，一是MAPK途径，研究认为【1】，它在胰岛素代谢调节作用中并不发挥主要作用，依据是，抑制MAPK后，胰岛素介导的糖原合成和葡萄糖转运并未受到影响。另一条是AKT途径，AKT激活后发挥以下作用【2】：①增加膜上的GLUT4，增加葡萄糖转运；②激活糖原合酶激酶3（GSK3），促进糖原合成；③诱导PDE3激活，进而降低camp水平，抑制PKA对脂肪酶的活化作用，抑制脂肪分解；④激活PGC-1alpha;，刺激糖异生基因的表达与AKT本身抑制脂肪酸氧化相关基因的表达，共同调节肝脏糖脂代谢。研究发现【4】，PI-3K处在胰岛素信号途径的上游位置，是MAPK和AKT途径的汇合点。目前笔者尚未发现有研究通过抑制AKT的活性，来检测MAPK在胰岛素信号传导中的作用，笔者认为单单通过抑制MAPK的活性以检测MAPK在胰岛素信号传导中的作用不够严谨，因为MAPK通路被阻断后，AKT通路还可以传导胰岛素刺激信号。
绝大多数胰岛素抵抗是胰岛素和胰岛素受体结合后信号传导过程发生障碍的结果,虽然胰岛素受体数目减少以及受体的结合能力下降均可导致胰岛素抵抗, 但有证据显示这可能均是继发于高胰岛素血症。肥胖、氧化应激、线粒体功能障碍、内质网应激、胰岛素底物的磷酸化反应都可以是IR产生的原因，此外研究显示微量元素的缺乏也可以引起IR【3】。研究显示【3,5】，肥胖诱发IR的机制是通过游离脂肪酸（FFA）和引发炎症反应干扰胰岛素信号传导途径，继而产生ＩＲ。增高的FFA 可以通过活化蛋白激酶如蛋白激酶K(PKK)、c-Jun 氨基末端激酶(JNK)、核因子-kappa;B(NF-kappa;B)、核因子-kappa;B 抑制蛋白(Ikappa;B)激酶(IKK)等使胰岛素受体底物(IRS)的丝氨酸残基磷酸化作用增强, 引起IRS 功能障碍。另一方面，FFA还具有直接抑制葡萄糖刺激的胰岛beta; 细胞分泌胰岛素的作用。
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