足细胞是一种高度分化的肾小囊脏层上皮细胞，位于肾小球基底膜外侧，相邻足细胞的足突相互交错，形成具有选择滤过性的裂孔隔膜，是肾小球滤过作用的最后一道屏障。
糖尿病患者因其特殊的病理状况，足细胞长期暴露在高糖环境中，易发生细胞表型转变，如alpha;-SMA蛋白和FN蛋白的过表达和一些关键结构蛋白如CD2AP的表达降低等[1]，导致足细胞足突丢失，继而造成裂孔隔膜的完整性丧失，生理表现为糖尿病肾病的主要症状蛋白尿。
G004是新一代磺酰脲类降糖药，能有效降低机体内游离葡萄糖的含量，具有保护糖尿病患者肾组织和维持肾脏生理功能的作用，而其对高糖诱导产生的足细胞损伤的保护作用尚未得到证实，本课题拟通过transwell小室测定蛋白滤过率，辅助镜下观察细胞形态的方法，进一步探索G004的药理作用。
以下将详细阐述本课题的研究背景及意义：肾小球-毛细血管滤过屏障包括肾小球内皮细胞、肾小球基底膜和覆盖在基底膜上的足细胞。
足细胞是一种达到终末分化的上皮细胞，形态上可分为三部分：细胞体，初级足突和次级足突（FP）。
[2]次级足突围绕着毛细血管袢呈指状交错分布，覆盖在肾小球基底膜上，并通过alpha;3beta;1整联蛋白和alpha;-、beta;-营养不良蛋白聚糖与基底膜连接。
[3]足突在结构上可分为四个部分：细胞骨架、膜顶点区域、裂孔隔膜区域和基底膜区域。
[4]相邻的裂孔隔膜区之间形成拉链状的桥联，是一道选择性滤过屏障，与肌动蛋白组成的细胞骨架相连，[5]其上小于15nm的孔径限制了血浆白蛋白的滤过，[3]在病理条件下足细胞受到损伤时，裂孔隔膜的不完整甚至丢失将直接导致蛋白尿的发生。
足细胞拥有的一些特异性蛋白决定了其结构和功能的特异性。
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