一、研究背景钩藤碱(rhynchophylline)为植物钩藤(Uncaria rhynchopylla Jacks)的带钩枝条所提取的生物碱。
钩藤是茜草科植物钩藤及其同属植物的带钩茎枝,己从钩藤中分离出30多种化合物,有效成分为钩藤总生物碱(Rhynchophylla totalalkaloids),其中主要的是钩藤碱和异钩藤碱(isorhynchophylline),分别占总碱的28.9%和14.7%,也是钩藤中含量最大的生物碱成分[1]。
钩藤碱能抑制外周血管收缩,降低血管阻力,降低血压,抗心律失常及保护脑缺血缺氧,同时有抗血小板聚集和抗血栓的作用,临床上用于高血压、癫痫、哮喘等病的治疗。
现有文献多针对钩藤碱的药理活性作用及其机制展开研究,而对钩藤碱在体内的代谢情况及其代谢产物的研究却寥寥无几。
众所周知,由于代谢物的化学结构式极其复杂,含量较少,且拥有许多同分异构体,所以代谢物的结构研究是十分困难的。
虽然之前的一些文献报道中提到了许多运用高效液相-电喷雾质谱法连用(LC-ESI-MS)的方法分析异钩藤碱及其代谢产物,但是由于检测的限制以及缺少高灵敏度的质谱仪,很少能检测出钩藤碱的代谢产物[2]。
如今,高准确度、高稳定性及灵敏度的高效液相色谱-三重四级杆串联质谱(HPLC-MS/MS)已经成为药物代谢产物鉴别的主要工具,本次研究希望建立系统的方法来测定钩藤碱(异钩藤碱)在体内的代谢产物,为钩藤碱(异钩藤碱)在生物体内的吸收、分布、代谢、排泄提供科学的依据。
二、研究进展1化学成分钩藤碱为吲哚型生物碱,异钩藤碱为其同映像异构体,在受热或极性溶剂等条件下可相互转换[3]。
钩藤碱及异钩藤碱的分子式为C22H28N2O4,分子量为384.46,钩藤碱的化学结构式见图1,异钩藤碱的化学结构式见图2。
2药理活性2.1降压作用异钩藤碱药理活性强于钩藤碱,其降压特点是先降压,继而快速升压,然后持续下降。
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