开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
目的意义：
糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。长期血糖增高，大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种。糖尿病可导致脑血管改变、损害中枢神经系统，使大脑在神经结构、神经递质、神经电生理等方面发生病理改变，引起认知功能损害。糖尿病引发的认知功能障碍由于其临床表现多样而且没有特异性常被临床忽视，糖尿病与认知功能障碍关系密切且机制复杂。近年来，糖尿病发病率呈上升趋势，2010年糖尿病患者达到1.8亿，2025年将达到3.3亿，其引起的认知功能的损害日益受到人们的关注，糖尿病与认知功能障碍患者学习记忆能力下降，理解判断等能力受影响，严重者生活不能自理；认知功能障碍可使糖尿病患者治疗的依从性变差，容易发生严重低血糖、高血糖等糖尿病急性并发症，而严重低血糖又可加剧认知功能障碍。通过动物学实验来反应糖尿病认知障碍愈发关键，各种研究随着实验手段的不断进步而日益深入微观。有关糖尿病认知损害动物模型、行为学测试及相关生化指标检测成为了研究重点。
前期研究发现，雌激素有神经保护和改善认知障碍的作用，但其副作用限制了其应用。对人体而言，内分泌系统与中枢神经系统在生理功能上紧密联系、相互作用，对机体的的各种功能的调节与体内环境相对稳定的维持具有重要意义。而越来越多的证据证实，内分泌失调所致的各类激素，如雌激素水平的改变与认知障碍的发病有着密切的联系。人体内的雌激素以雌二醇（estrogen，E2）为主。根据流行病学调查，女性的AD 患病率显著高于男性，提示绝经后妇女体内雌激素水平的下降可能是其认知障碍发病的重要原因之一。雌激素能够对中枢神经系统产生广泛而重要的作用：既作用于与生殖相关的神经回路，影响生殖过程，还作用于与认知功能相关的神经回路，影响学习记忆功能。大脑内特定区域的神经元可见雌激素受体的表达，其分布与患者脑内发生病变的部位相一致。而3-(p-甲苯基)-9-氢-氧杂蒽-9-酮在体外有雌激素样活性,本项目拟采用链脲佐菌素诱导1型糖尿病小鼠模型，从细胞凋亡角度来研究Tozan抗糖尿病认知障碍的作用及机制，为抗糖尿病认知障碍新药研究奠定基础。
研究手段：
[实验目的]
采用小鼠1型糖尿病模型，研究Tozan抗糖尿病认知障碍的行为学活性，分子靶点和作用机制。
[材料与方法]
1. 实验动物
ICR雌性小鼠120只，清洁级，20-25g。购自扬州大学比较医学中心。
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