核酸2911自组装为纳米颗粒治疗纤维化文献综述

 2023-02-15 18:45:24

一、选题的背景和意义。

1.RNA干扰的发现1998 年,美国科学家安德鲁法尔和克雷梅洛在研究线虫发育缺陷时发现,分别注射肌肉蛋白的正义、反义和双链RNA,结果表明双链RNA 的抑制效果是单链RNA 的10 到100 倍。

他们将这种双链RNA 抑制基因表达的现象称为RNA 干扰(RNAi),把引发RNA干扰现象的RNA 称为干扰RNA。

他们因此获得了2006 年诺贝尔生理学或医学奖[1]。

2.RNA干扰的机制RNA 干扰( RNAinterference,RNAi) 发生于大多数真核细胞中,负责转录后基因调节,它的发生过程主要是dsRNA 首先被核酸内切酶切割成长20~25 nt 的小分子干扰RNA(small interferingRNA,siRNA),siRNA 与相关的蛋白质结合成RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencingcomplex,RISC),RISC通过siRNA 的引导识别并降解靶基因的信使RNA (messenger RNA ,mRNA),使特定蛋白的表达受到抑制,进而特异性导致基因沉默[2]。

RNAi 技术已经用于诸如肿瘤、病毒感染、乙型肝炎、癌症等多种疾病的治疗。

3.siRNA体内递送的障碍[3]体内注射后,复合物必须在经过全身循环系统时避免网状内皮系统(RES)的滞留,血清蛋白的吸附和内源性核酸酶的降解,吞噬细胞摄取以及肾小球的滤过才能到达靶细胞。

从血管流出和跨越血管内皮是将siRNA 递送至体内许多组织的主要障碍。

siRNA 复合物进入血管后需要通过由致密网状多糖组成的细胞外基质和纤维蛋白, 该过程可能造成大分子在输送过程中的滞留、减缓甚至中断药物输送。

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