一、项目背景 糖尿病主要分为1型和2型糖尿病，后者占糖尿病患者总数的90%以上。
2型糖尿病主要是由于胰岛beta;细胞功能障碍和胰岛素抵抗而导致的，并且2型糖尿病在病程发展中往往伴随着胰岛beta;细胞功能的损伤直至凋亡。
目前临床使用的口服降糖药物都不能阻止糖尿病的进行性发展，无法解决beta;细胞持续性受损凋亡这一难题。
近年来，以胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）为代表的GLP-1受体激动剂在糖尿病治疗上受到广泛关注。
GLP-1是小肠L细胞分泌的一种葡萄糖依赖性的促胰岛素释放内源性活性多肽，这种葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌特性，避免了临床糖尿病治疗中病人常存在的产生低血糖症的危险。
另外，GLP-1具有保护胰岛beta;细胞及促进胰岛beta;细胞增殖的特性，能从根本上改善2型糖尿病患者的症状，因此开发GLP-1作为一种2型糖尿病治疗药物具有良好的前景。
然而，天然GLP-1在体内会被二肽基肽酶IV（DPP-IV）切除N末端二肽而失去生物活性，同时约50%会被中性内切酶（NEP 24.11）降解（图1），其体内半衰期只有两分钟左右，故天然GLP-1 难以获得临床使用。
因此，在天然GLP-1的基础上，研究稳定长效的GLP-1受体激动剂，已成为抗糖尿病药物的研究热点。
图1 天然GLP-1的结构及主要酶代谢失活位点二、国内外研究现状分析目前，针对该血糖调节环节的药物研究主要包括小分子和多肽类GLP-1受体激动剂。
小分子GLP-1受体激动剂可以口服给药，避免了注射给药给病人带来的不适，但是小分子GLP-1受体激动剂的研究报道很少，有用的先导结构及构效关系极少。
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