本课题计划系统地评价抗程序性细胞死亡分子配体1(PD-L1)抗体治疗进展期难治型非小细胞肺癌(NSCLC)病人的有效性及安全性。实验由计算机检索中外文献数据库, 检索时间截至2016年3月；再由检索员按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后进行Meta分析。
肺癌可分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC），NSCLC包括鳞状上皮细胞癌及非鳞状细胞癌，非鳞状细胞癌则包括腺癌、大细胞癌及其他细胞类型癌。目前，肺癌作为全球性高发的高致死率恶性肿瘤,5年总生存期(OS)率仅为10%至15%,其中NSCLC共占肺癌病例总数的大约80%到85%[1]。2012年全球约有1.41千万新发癌症病例，其中肺癌发病率占癌症总发病率的13%，是癌症中确诊率最高的病种，也是全球男性、发达国家女性癌症死亡率最高的病种。
目前，NSCLC的治疗以手术治疗配合化学治疗或局部放射治疗为主，化学治疗通常选择铂剂与一种传统化疗药物如紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康、依托泊苷、长春花碱及培美曲赛配合使用，也可从上述药物中根据病情选择一种合适的药物单药治疗。对于顺铂治疗无效的晚期难治型NSCLC，目前主流方法是继续多西他赛的化学治疗，其疗效仍不理想。对于晚期难治型NSCLC的治疗已经进入瓶颈期，而抗PD-1/PD-L1抗体治疗的临床应用为肿瘤患者带来了新的希望，继其成为PD-1高表达黑色素瘤治疗的一线药物后，在NSCLC治疗上也被提及为一线地位。
程序性细胞死亡分子1是一种属于CD28免疫球蛋白超家族的由268个氨基酸组成的I类跨膜蛋白，被定位于PDCD1基因片断，相对分子量为55000-60000，在胞质区含有1 个免疫受体酪氨酸抑制基序和1 个免疫受体酪氨酸转换基序。其配体有两种，分别为PD-L1及PD-L2，均为B7家族免疫球蛋白，其中PD-L1在人体内分别较PD-L2广泛，主要表达于活化的CD4 T细胞、CD8 T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和树突状细胞等免疫细胞的表面，以促进T细胞的成熟；也广泛表达与上皮细胞、内皮细胞、肌细胞及肿瘤细胞表面。
曾有文献报道，PD-L1在某些特定肿瘤细胞表面的表达可以被认为是一个独立的肿瘤不良预后指标，但其对于肿瘤预后临床意义尚不明确。在一些癌症类型中，抗体阻断PD-1或其配体PD-L1，在临床一期试验中表现为引起50%-30%的响应，且可以明显看出，当PD-1在肿瘤组织中表达高于50%时，患者的预后明显有所改善。目前，我们可以通过生物标记物筛选选择出何种患者适合免疫疗法，从而成功的避免患者暴露于无意义且可能致命的免疫相关性副作用下。
肿瘤与肿瘤宿主之间存在着动态变化的关系，而肿瘤患者的预后情况往往和肿瘤细胞逃避免疫系统识别的能力有着直接关系。使用免疫调节单克隆抗体可以直接增强T细胞的抗肿瘤免疫反应,也可以阻止有效抗肿瘤免疫反应的免疫靶点被阻断，两种方式可共同提高癌症的预后。目前认为，癌症的发展是一个逐步加速的生理调控失衡的过程,癌细胞最常用的逃避免疫细胞识别的方法是抑制免疫活化，在这一点上，PD-1/PD-L1轴在这些通路中起到了至关重要的作用。
最近抗PD-L1治疗在转移性黑色素瘤、NSCLC、膀胱癌和肾细胞癌临床II、III期实验中得到的良好结果，加速了该治疗的审批速度。目前，美国食品及药物管理局（FDA）已批准了转移性黑色素瘤、NSCLC、难治型膀胱癌及肾细胞癌的抗PD-1/PD-L1治疗实验。抗PD-1/PD-L1治疗应用在转移性黑色素瘤得到了较好的成效，已获批成为PD-1高表达型转移性黑色素瘤的一线治疗，且广泛认为其疗效及安全性均优于传统治疗。而对于NSCLC，虽然已被FDA批准为PD-1高表达型NSCLC的一线用药，但其有效性及安全性仍需长足的研究。但基于目前的研究结果及其在各类肿瘤治疗中的表现，全球各地的肿瘤治疗专家均对抗PD-1/PD-L1治疗持有乐观态度，并积极开展对于该治疗的临床前、临床研究，以期可以推进该治疗的广泛使用，为癌症患者带来福音。
Meta分析又称荟萃分析，是指对不同研究的结果进行收集、合并及分析的统计学方法，该方法最早在1971年Light 和Smith提出。目前，Meta分析广泛应用于医学领域，特别是干预性随机对照实验，该方法已成为临床证据的重要来源。Meta分析目前分为单组率的Meta 分析、单纯P 值的Meta 分析、Meta 回归分析、累积Meta 分析、间接比较的Meta 分析、两因素间接比较、网状Meta 分析、诊断性Meta 分析、个体数据Meta 分析、前瞻性Meta 分析、常规Meta 分析及其他类型Meta 分析。本课题对于抗PD-1/PD-1抗体治疗的系统文献调查与meta分析是为了分析该治疗与晚期难治型NSCLC病人的预后及不良反应之间的关系，为常规meta分析。
课题进行时，需要先网络检索相关文献，检索范围计划为PubMed、Ovid Medline 、EMBASE、 ISI Web of Knowledge、CIinicaltrial.gov、CNKI及万方数据库等数据库，搜索关键词计划为anti-PD-1, anti-PD-L1, antibody, non-small cell lung cancer（NSCLC）, lung cancer，非小细胞肺癌，抗PD-L1抗体治疗。实验时将会对入选文章做初筛，选择相关临床试验并进行质量评估。试验的质量评估报告的方法是JADAD评估量表，即基于以下三个问题:是否使用了随机模型(0-2分)；是否使用了盲法(0-2分)；以及是否提及退出和失访案例(0-1分)。少于3分的试验被评定为低质量试验,而大于等于3分的实验则被评定为高质量的试验。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
