开题报告内容：
一、选题背景
乳腺癌作为全球范围内女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，严重着威胁女性生命健康。通常情况下，乳腺癌定义为由于乳腺导管上皮组织或小叶乳腺组织等出现恶性改变而产生，且分子水平上具有高异质性的恶性肿瘤，主要的临床表现是乳房肿块，伴有疼痛，乳头和皮肤状态改变，腋窝等部位淋巴结肿大，严重时产生全身癌症转移症状等[1]。尽管近年来在外科手术，放射疗法，辅助化学疗法和激素疗法等方面取得了众多进展，但乳腺癌患者在手术后仍有可能出现局部浸润和远端转移，而这是乳腺癌的最主要死因。因此，乳腺癌的预防，诊断与治疗仍然是全世界科研和医疗人员持续研究和关注的热点，寻找更多可能的致病分子机制和乳腺癌患者潜在治疗方法仍迫在眉睫。
近年来，miRNA作为各种肿瘤的生物标志物和治疗靶点，在乳腺癌发生发展及侵袭转移机制的研究备受关注。科学家们陆续发现了具有影响蛋白质功能表达作用的miRNA[2,3]，并发现了miRNA的合成途径[4]，通过许多科学家的研究，已经证明miRNA可以影响不同生物过程和肿瘤的发生发展，如细胞的早期发育，调控干细胞分化，影响细胞增殖，凋亡，侵袭和转移等。
二、选题意义
miRNA在不同组织不同时期会具有不同的表达情况，在物种间具有高度的保守性、时间性和组织特异性。miRNA作为一种新的肿瘤标志物，根据其在肿瘤中的具体变化，可以帮助定性判断癌症，诊断肿瘤的特异性，确定癌症的发展阶段，并分析肿瘤的预后，指导药物治疗，甚至miRNA本身可以作为一种治疗癌症的药物。因此，miRNA作为乳腺癌中诊断治疗和预后靶点，生物标志物具有巨大潜力。目前科学家对miR-133a在肿瘤功能方面已经有了相关的报道。
在乳腺癌中，miR-133a通过靶向LASP1作为乳腺癌的肿瘤抑制因子[5]，miR-133a可以靶向FSCN1的表达，抑制肿瘤的侵袭和迁移[6]等。为了进一步探索miR-133a-3p的作用机制，我们研究了其靶基因，并发现了MAML1这个基因。越来越多的证据表明，MAML1作为共激活因子在肿瘤发生过程中起作用，包括粘液表皮样癌，宫颈癌和Notch依赖性白血病[7]，有报道称，MAML1在食管鳞状细胞癌有发生发展和侵袭迁移中的促进作用[8,9]等。
基于上述研究背景，本课题基于miR-133a-3p在乳腺癌组织，乳腺癌细胞系以及乳腺癌微球体中表达下调，拟通过划痕试验、Transwell小室和CCK-8增殖实验等确定miR-133a-3p对乳腺癌中的生物学功能，进而利用RT-qPCR、Western blot、双荧光素酶报告分析等方法探究了miR-133a-3p在乳腺癌中发挥抗癌作用的分子机理。
三、研究方案
本课题主要从以下几个方面展开研究：
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