基于定量构效关系的靶向SUMO药物设计文献综述

 2023-02-10 20:18:53

拟研究或解决的问题:通过已知SUMO抑制剂建立QSAR模型,设计新型SUMO抑制剂并利用所建立的QSAR模型评估抑制剂活性,总结抑制剂的结构规律。

采用的研究手段:首先通过BindingDB数据库收集足量SUMO抑制剂,然后对所收集数据进行基于Discovery Studio的二维定量构效关系建模。

通过分析模型中关键活性基团的分布情况,设计新型SUMO抑制剂,将其输入已建立的QSAR模型,进行活性评测并总结SUMO抑制剂结构规律。

SUMO及其抑制剂的研究进展摘要:小泛素样修饰蛋白(SUMO)家族成员通过与底物蛋白共价连接,对蛋白质进行翻译后修饰,参与多种细胞过程。

SUMO化的可逆修饰是通过类似于泛素通路的酶控制的。

本篇综述主要介绍SUMO以及SUMO活化酶抑制剂的研发进展。

关键词:SUMO;SUMO活化酶;抑制剂SUMO是一种泛素样分子,由多个成员构成高度保守的蛋白质家族。

在酵母和无脊椎动物中只有一个SUMO编码基因;脊椎动物中至少有三个,分别表达为SUMO-1、SUMO-2、SUMO-3;植物中则含有更多的SUMO编码基因,在拟南芥中检测到8个SUMO编码基因1。

SUMO分子约含有100个氨基酸残基,与泛素(Ub)有18%的同源性,C端折叠结构域与泛素相似,N端比泛素多20个氨基酸。

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