1. 选题背景虽然巴斯德在1848年就第一次描述了分子手性,但人们认识到区分分子手性的重要性还要从一次轰动全球的药害事件沙利度胺悲剧开始。
沙利度胺的(R)-对映体具有镇静作用,而(S)-异构体具有致畸作用。
两种对映体截然不同的药理作用和毒性导致以外消旋体给药的沙利度胺造成了上万例海豹肢畸形儿童的降生,这是用数万个家庭的噩耗敲醒的一次关于药物手性的警钟。
2. 研究意义手性拆分(光学拆分)是立体化学上用以分离外消旋体成为两个不同的镜像对映异构体的过程,是获取手性药物的重要途径。
依据拆分原理的不同手性拆分方法可分为物理拆分法、化学拆分法、生物拆分法等。
物理拆分法是利用对映异构体物理性质(如溶解度、熔沸点、密度等)的差异对药物对映体进行拆分。
化学拆分法是利用手性试剂与外消旋混合物生成理化性质不同的非对映异构体进行拆分。
生物拆分法则利用生物学上酶或者膜的一些性质对手性药物进行拆分[1]。
尽管手性分子的对映体具有相同的物理化学性质和分子质量,但表现出不同的生物活性、毒性、降解率、持久性和其他性质,并且涉及制药、生物医学、食品、环境、法医等众多领域[2],这使得手性区分变成不可或缺的一步。
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