CART细胞杀伤功能评价文献综述

 2023-02-05 21:05:57

癌症免疫疗法主要分为两类,一类是干预疗法,即开发免疫检查点抑制剂,以共抑制信号受体CTLA4,PD-1或PD-1的配体PD-L1为靶标设计抗体,再将抗体注射到病人体内,已经被FDA批准的药物如施费宝公司的Yervoy ( lpilimumab,ant-CTLA4),Opdivo(Nivolumab.anti-PD1)和默沙东公司的Keytruda(Pembrolizumat,antPD-1)这一疗法通过使T细胞跳过免疫检查点来增强整个机体免疫系统的杀伤功能,但这种疗法的一个缺点是杀伤的特异性不够高。

另一类为细胞疗法,即体外激活或改造病人的免疫细胞,再将其回输入病人体内,达到增强免疫功能或特异性识别惠细胞表面抗原进而清除癌细胞的目的。

之前的细胞疗法如淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)疗法细胞因子激活的杀伤细胞(CIK)法细胞因子激活的杀伤细胞和树突状细胞混台(CIK-DC)疗法,由于前述的免疫检查点共信号机制的存在,即使被激活也会在检查点被阻断不能起到很好的疗效,直到CAR-T的出现,细胞疗法才取得了突破性进展。

CAR-T,全称是ChimericAntigen ReceptorT-CellImmunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-zeta;链或FcεRIgamma;的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白,通过基因转导的方法转染患者的T细胞,使其表达嵌合抗原受体(CAR)。

患者的T细胞被重编码后,生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。

这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。

和其它免疫疗法类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。

然而,目前CAR-T疗法存在巨大的风险,CAR-T细胞清楚癌细胞的速率太快,在一瞬间产生大量的细胞因子,引起免疫反应,该现象被称为细胞因子风暴,是引起急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭的重要原因。

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