)1.课题目的本课题基于拼合原理,通过连接链将CT成像部分与近红外成像部分共价连接,合成结构全新的CT/NIR 双模态探针,课题组前期报道的CNCI-1具有良好的肝癌细胞靶向性以及明显优于临床使用的吲哚菁绿的近红外成像质量。
但由于CNCI-1仍有缺陷,因此以CNCI-1为先导化合物进行结构改造,拟得到靶向肝癌的造影剂,为早期肝癌诊断试剂的开发提供全新的思路和方法。
2.课题背景2.1肝癌背景美国癌症学会官方期刊刊登的《2018年全球癌症统计数据》显示,2018年全球约有1,810万癌症新发病例及960万癌症死亡病例,亚洲在后者占比近六成,癌症负担总体仍呈现持续上升趋势。
肝癌早期起病隐匿,没有显著症状,导致绝大多数的患者发展为晚期肝癌后才被确诊,病患的五年存活率仅为5%。
与此形成鲜明对比的是,如果能够早期确诊,患者可以通过手术切除,肝移植或局部消融等方式有效延长生存周期,五年生存率达到60%1-3。
目前在临床上,肝癌的早期诊断存在困难,仍以穿刺活检为金标准,给患者带来极大的痛苦。
因此,开发新型无创的肝癌靶向性造影剂帮助患者实现肝癌的早期诊断具有重要意义。
2.2早期诊断策略据美国肿瘤学会报告,早期诊疗可明显提高生存率,延长患者的生存周期4。
影像学在肿瘤的早期诊断和防治方面发挥了重要作用5-7,核磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)、X-射线计算机断层扫描(computed tomography, CT)、 正电子发射计算机断层扫描(positron emission computed tomography, PET)、超声(ultra sound, US)和近红外荧光成像(near-infrared florescence, NIR)等影像学技术得到广泛的应用。
第一,X射线计算机断层扫描(computed tomography, CT)具有快速成像,高空间分辨率的优势,是使用最为普遍的肿瘤成像方式8。
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