一、 研究的问题TR是已知的最古老的噻唑肽(thiopeptide)天然产物之一,其对多种临床相关革兰氏阳性菌表现出强大的活性,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。
虽然其在体外表现出较强大的活性,但在人体内作为治疗药物使用时却受到其低溶解度和不良的药代动力学特性的限制。
目前越来越多类似TR这类口服难吸收的生物药物开始产品化,并引进了一系列优良的剂型与辅料,以此提高药物稳定性和患者的用药依从性。
本课题旨将原料药TR制备成长效缓释微球,提高其稳定性,降低给药频率,为TR的剂型制备提供更多的可能。
二、 文献综述噻唑肽类抗生素是一类含有五元噻唑啉或噻唑环的天然肽类化合物,很多微生物都可以合成这类抗生素,目前已发现约20种该类抗生素,其中硫链丝菌素(thiostrepton)和诺西肽(nosihide)是噻唑肽类抗生素家族中最早被发现的化合物[1]。
由于肽类化合物特殊的化学结构,因此其溶解性可能不太理想,在制剂合成时会带来不小的挑战。
同时肽类化合物在人体内存在较多相似物质的干扰,易受蛋白酶、酸、碱等物质的破坏,因此其药代动力学过程较为复杂。
与传统的化学合成药物制剂相比,研究肽类化合物这类生物大分子药物制剂存在着更大的挑战。
随着药物制剂的发展,越来越多的新型制剂开始进入到制剂生产中。
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