HZ08脂质体对K562/ADM裸鼠异种移植肿瘤耐药逆转作用文献综述

 2023-01-28 22:56:42

(注明:公式和图表请见附件。)

1. 项目介绍

白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织,同时使正常造血受抑制,临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。

化疗是白血病治疗的基本手段,能够抑制白血病的进展,提高患者的生存率和生活质量。但大多数肿瘤细胞在化疗之后,对抗肿瘤药物产生耐药性,导致化疗失败或肿瘤复发。多药耐药(MDR)指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象。MDR是导致肿瘤化疗失败或肿瘤复发的重要原因之一,目前克服多药耐药仍然是一个较大的挑战。逆转 MDR 旨在全部或部分恢复肿瘤细胞对药物的敏感性 ,较为常见的是使用逆转剂如维拉帕米、环孢素及它们的类似物等。但这些药物的毒性大而限制了临床应用。

国外有研究证实了有些载体给药系统如脂质体等有逆转剂的作用。脂质体是一种靶向制剂,具有生物利用度高、缓释作用等的特点 ,特别适合抗肿瘤领域的应用。脂质体作为药物载体在药物传递系统 (DDS) 中的研究有了迅速的发展。明显的靶定向作用、缓释作用、具生物膜亲和性和组织相容性、可提高药物稳定性是脂质体的明显特点。颇具意义的是国外的学者已经进行了尝试 ,将药物制成脂质体用于逆转MDR ,并取得了实质性进展。

本实验目的是根据新药临床前研究指导原则的要求,测试化药HZ08脂质体对人白血病阿霉素耐药株K562/ADM裸小鼠移植瘤有无逆转耐药作用及作用强度。本实验建立了人白血病阿霉素耐药株K562/ADM裸鼠异种移植肿瘤模型,利用该模型评价了HZ08脂质体逆转人白血病阿霉素耐药株K562/ADM的抗肿瘤活性。

2. 项目方案

2.1前期准备

查阅相关文献,分析讨论并总结认为HZ08脂质体逆转人白血病阿霉素耐药株K562/ADM的抗肿瘤活性研究有相应的研究价值和实验操作可性行。

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