1.研究背景：
消化性溃疡是临床常见的慢性疾病，分为胃溃疡和十二指肠溃疡。十二指肠溃疡是指胃酸和胃蛋白酶分解和破坏了十二指肠球部粘膜组织从而造成溃疡，由于饮食作息的不规律，多见于青年人，近年来发病率有逐年上涨的趋势，甚至高达10%。泮托拉唑是质子泵H K ATP抑制剂，在临床上治疗十二指肠溃疡有效率高，副作用低，已为广大学者认可并逐渐推广应用。十二指肠溃疡是临床较常见的消化性溃疡，约占70%，是全球的常见病。我国临床统计资料提示，消化性溃疡患病率在近十多年来呈上升趋势，本病可发生在任何年龄，但中年最为常见。消化性溃疡病的病因与发病机制复杂，目前认为与幽门螺旋杆菌的感染、黏膜的抗消化能力降低、胃液的消化作用、神经内分泌功能失调及遗传等因素有关。质子泵抑制剂的作用机制是其经吸收入血液再分布到壁细胞内的分泌小管后，在酸性条件下，转变成活化体，作用于H -K -ATP酶，使此酶失去活性，抑制H 的分泌。其抑酸作用强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。此外体内、外实验证明，H -K -ATP酶抑制药对幽门螺旋杆菌有抑制作用。泮托拉唑是质子泵抑制剂（PPI），属于苯并咪唑磺酰基衍生物，由于泮托拉唑在吡啶环和苯并咪唑环上的取代基团与奥美拉唑有所不同，从而决定了其在生化、药物学和药理学性质的差异，使其具有更加的选择性和特异性。泮托拉唑酸性环境中能迅速转化为带阳离子的环状亚硫酰胺，与分泌小管黏膜表面的H -K -ATP酶的半胱氨酸残基共价结合，形成复合的二硫化物，由此导致胃质子泵功能的不可逆抑制，从而抑制了胃酸分泌，它具有组织选择性高，抑酸作用强烈而且维持时间长，为奥美拉唑的近10倍，同时也有抑制Hp生长的作用，促进溃疡愈合。与奥美拉唑不同，泮托拉唑对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较弱，对通过该酶代谢的其他合用药物影响较小。
2.研究目的：
根据临床前新药研究指导原则的要求，研究左旋、右旋、消旋泮托拉唑对实验性胃溃疡的防治作用，比较左旋、右旋、消旋三者药效，以便为受试药的进一步研发提供实验依据。
3.研究方法：
3.1 泮托拉唑对小鼠束缚-水浸法应激性胃溃疡的影响
取清洁级ICR种小鼠110只，雌雄各半，体重18～22 g，按体重随机分为11组，左旋（高、中、低）三个剂量组；右旋（高、中、低）三个剂量组、消旋（高、中、低）三个剂量组，以及模型对照组和阴性对照组，每组10只。采用静脉给药方式，给药组分别给予16mg/kg、8mg/kg、4mg/kg三个剂量0.2ml/10g，模型组静脉给予等体积生理盐水。各组均给药一次。动物造模前，进食不禁水24h。静脉给药30min后，采用束缚水浸应激法造模。除正常对照小鼠外，将其余小鼠装入特制鼠笼，浸入（181）℃的水，水面平小鼠剑突处，水浸应激20 h后，取出吹干。摘眼球取血，测定血清 SOD、 MDA的变化。颈椎脱臼处死小鼠，剖腹，结扎幽门部，灌胃1%福尔马林溶液1.5mL，结扎贲门部，游离胃，固定30 min 后，沿胃大弯剪开，0.9%氯化钠溶液冲去胃内容物，展平，测定溃疡指数。溃疡指数（UI）测定用游标卡尺，首先观察溃疡灶个数，然后分别用游标卡尺测量出溃疡的长径和宽径，将两者相乘并求其总和作为UI。溃疡抑制百分率计算公式为：溃疡抑制百分率（%）=（模型组UI-给药组UI）/模型组UI100%。
3.2泮托拉唑对阿司匹林致小鼠胃溃疡的影响
取清洁级昆明种小鼠110只，雌雄各半，体重18～22 g，分组方式同4.1。禁食，自由饮水24h。给药方式及剂量同2.1。30min后分别灌胃给予阿司匹林250 mg/kg，0.2ml/10g。给药4h后，处死小鼠，迅速剖取胃，以1%甲醛充盈固定，30min后，沿胃大弯剪开，生理盐水洗净内容物，观察胃黏膜损伤情况，并计算各组小鼠胃损伤指数。判定标准：点状溃疡（直径小于1mm的溃疡），3个点计1分；长条状出血溃疡（直径大于1mm的溃疡），宽度在1mm之内者则按长度计分每1 mm长计1分，如宽度大于1mm者按长度加倍计分。溃疡抑制率（%）=（模型组溃疡指数-给药组溃疡指数）/模型组溃疡指数100%。
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