开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
研究方向：C-Met激酶抑制剂的设计与合成
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病，尽管各国科学家在遗传学，生物化学等功能上加大研究，但是目前世界各国人民因癌症而导致的死亡率一直居高不下，仅次于心脑血管疾病。
近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞凋亡的诱导等一些细胞癌变的基本过程正逐渐被阐明。抗肿瘤药物研究思路被拓宽，理念发生转变，从以前针对细胞生长周期转向肿瘤细胞攻击相关的酶、表皮生长因以及血管内皮生长因子。因此肿瘤的分子靶向治疗已成为抗肿瘤药物研究的重要领域之一。
目前发现的激酶靶点药物中蛋白激酶类是已知研究最多的一类。蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，因而可诱发多种肿瘤，其中 c-Met（mesenchymal-epithelial transition factor）激酶在肿瘤的发生、发展与转移中起着重要的作用, 因此，c-Met激酶抑制剂目前已成为抗肿瘤药物研究的热点，并且获得了巨大的成就。
HGF/c-Met信号转导通路
c-Met是一种由c-Met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子（HGF，hepatocyte growth factor）受体，具有酪氨酸激酶活性，位于多条蛋白酪氨酸激酶（RTKs，receptor tyrosine kinases）信号通路的上游，HGF/c-Met信号通路的激活会影响下游多条信号通路的传导。当HGF与c-Met 受体蛋白特异性结合后，诱导c-Met 受体蛋白发生构象改变，激活受体胞内蛋白激酶结构域中的酪氨酸蛋白激酶（PTK），这是HGF/c-Met信号转导通路的首要环节。在大部分肿瘤细胞中c-Met为过表达的状态，并呈现高水平的自体磷酸化。首先c-Met 靠近胞内区的4-磷酸化位点的酪氨酸残基发生自身磷酸化，接着通过一系列的磷酸化反应活化磷脂酶（PLCgamma;），磷酸肌醇3-激酶（PI3K），Ras蛋白，Src蛋白，接头蛋白Gab1和生长因子受体结合蛋白2（Grb2）等蛋白的酪氨酸磷酸化。经瀑布式的磷酸化反应，将信号逐级放大，最终转入细胞核内的转录机构，从而调节肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
HGF/c-Met信号转导通路的异常，对癌症的发生发展和耐药性的产生，起到重要的推动作用，因此，其已成为抗肿瘤药物研究和癌症治疗中的领先靶标通路之一。
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