开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
超临界抗溶剂法制备阿西美辛固体分散体
一、实验意义
将药物包裹在无毒、无污染、可生物降解的药用高分子聚合物中制成药用包合微粒，具有提高药物在生物体内的稳定性、标靶性及药效等优点，是新型药物制剂的重点研究方向之一。近年来，超临界抗溶剂(SupercriticalAnti-solvent，SAS)过程在制备超细微粒方面已显示出巨大的应用潜力，其操作条件温各，对生物制品、抗生素药物和药物载体的微细化尤为适用。
阿西美辛（acemetacin）是新型非甾体消炎镇痛药，主要用于风湿性关节炎、手术后疼痛与感染治疗，抗炎效果显著，镇痛能力强，耐受性良好[1]。但该药的普通制剂存在着半衰期短、胃肠道反应剧烈等不良反应[3]，造成临床用药的不方便性和疗效的不稳定性。故有必要使其缓慢释放，以延长其药效、增加其溶解度并降低不良反应。文献有报道采用共沉淀法制备阿西美辛-beta;-环糊精包合物，对药物的溶出度及溶解速度有明显提高。
beta;-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,beta;-CD)是淀粉用嗜碱性芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖转位酶(cyclodetringlucanotransferase)作用后形成的产物，是由7个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性的非还原性白色结晶性粉末,结构为中空圆筒形[4]。经安全性评价证明，beta;-CD的毒性很低，可作为碳水化合物被机体消化吸收。
聚乙烯吡络烷酮（polyvinylpyrrolidone，PVP），为无定形高分子聚合物。根据聚合度不同有K15、K25、K30、K90等多种规格，本实验使用的是PVPK30。PVP的稳定性良好，溶于水和多种有机溶剂，一般采用溶剂法制备其固体分散体。制备固体分散体时，由于氢键或络合作用，粘度增大而抑制药物晶核的形成及成长，使药物形成非结晶性无定型物。
根据阿西美辛、beta;-环糊精和PVP以上性质及优点，分别用beta;-环糊精和PVP-k30与阿西美辛制成包合物和固体分散体，并比较其药物性能文献已有报道采用湿法制粒、共沉淀法等得到阿西美辛缓释颗粒[5]。近年来超临界CO2抗溶剂技术(supercriticalfluidanti-solventprecipitation，SAS)因具备溶剂残留低、溶剂可回收、产品粒径小、可控粒径分布、反应条件温和等优点已被越来越多应用于医药领域，并成功应用于制备药物纳米颗粒、微细聚合物以及药物复合微球。国外应用超临界流体技术制备超细颗粒已经有了较深入的研究，已经有许多科研机构研制出各种超临界结晶装置。
二、超临界抗溶剂法制备微球的基本原理
超临界抗溶剂(supercriticalanti-solvent，SAS)法制备缓释微球的基本原理是把将要制成超细微球的药物和高分子材料溶于某一溶剂形成溶液，选择一种超临界流体（通常为CO2）作为反溶剂。这种反溶剂一般不能溶解溶液中的溶质，但能与溶剂互溶，当反溶剂与溶液接触时，反溶剂迅速扩散至该溶液，使溶液体积迅速膨胀，溶质在溶剂中溶解度大大下降，在极短的时间内形成很大的过饱和度，促使药物和高聚物结晶析出，高聚物以药物纳米颗粒为核心，通过传质和相转变在药物颗粒的表面附着生长，最终药物颗粒被包埋形成微粒或微球[6]。
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