开题报告内容：
离子强度对药物溶出度的初步探讨
[研究的主要目的和意义]
药物溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定介质中溶出的速度和程度。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段,也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准,能有效区分同一种药物生物利用度的差异,因此是制药工业质量控制必检项目之一.
溶出度检查装置一般由模拟胃和检测装置两部分构成。模拟胃是一种程序控温的药物溶解装置,用以模拟胃中的环境,通常控制温度为37 ℃,酸度大小随药物的不同而不同。根据溶解装置的不同,溶出度检查方法有桨状搅拌器法、转篮法、流通池法(flow through apparatus) 、桨碟法(paddle over disk) 、中池法(cell method) 、转筒法(cylinder) 和小杯法等。
影响药物溶出度测定的因素是多方面的，简述如下（1）仪器的性能及操作水平，如介质除气程度、液体温度、仪器震动情况、搅拌速度、取样点位置、过滤的快慢、药物在杯中或转篮中的位置等。（2）药物本身的因素，如溶解度、药物的表面积、药物的结构与晶型（3）制剂方面的因素，如剂型、处方、辅料、工艺、药物相互作用、表面活性剂、制剂崩解或主药释放后微粒细度及总面积大小等。( 4 )溶出体系对药物溶出度的影响,如介质性质、温度、搅拌与否或其强度差异等。
溶出介质作为直接影响药物溶出的因素，介质的pH、粘度、加入表面活性剂等都影响药物的溶出度.对于不同的药物要根据其性质、检测方法和检测结果选择合适的介质。一般以水、0．1 mol/L 盐酸液(人工胃液)和缓冲液(人工肠液)(pH3～8为主)为溶出介质，也可加入表面活性剂，如十二烷基硫酸钠(SDS)(0．5％ 以下)，或加入适量有机溶剂，如异丙醇、乙醇等，并尽量选用低浓度。
溶出介质中离子强度对溶出度的影响在近年来的体外释药动力学研究显示，药物树脂复合物（药物与离子交换树脂通过离子键结合而形成的复合物）的释药速率随着溶出介质中离子强度的增大，温度的升高而加快，且释药速率与反离子种类有关。即药物树脂在去离子水中几乎不释药，在0．15 mol/L NaCl和1 mol/L NaCl溶液中释放时，药物树脂的释药速率的随着释放介质离子强度的增加而增加。但是离子强度对羟丙基甲基纤维素(HPMC)骨架片释药的影响结果与药物树脂的恰恰相反, 实验以甲氧苄胺嘧啶、卡马西平、磺胺甲恶唑和茶碱4 种难溶性药物为模型药物,测定5 种不同离子强度介质(水、0. 20 %氯化钠溶液、0. 50 %氯
化钠溶液、0. 90 %氯化钠溶液和1. 80 %氯化钠溶液) 下的药物释放度和溶出参数。结果显示难溶性药物的HPMC 骨架片释药随着其溶出介质离子强度的增加而减慢。其原因可能为:HPMC 是一种水溶性高分子聚合物,它可吸水膨胀逐步形成厚厚的凝胶层,再通过凝胶层的溶蚀把药物释放出去。当溶出介质的离子强度增加,表现为氯化钠浓度增加,而氯化钠具有较HPMC 更高的亲水合力,可与之争夺水分子而导致HPMC 凝胶的水化程度下降,即所形成的水化凝胶强度增加,从而使溶蚀过程难以进行,最终表现为通过凝胶溶蚀释放的药物量及释药速率都减小。由上述研究成果可见，离子强度对不同处方药物溶出度的影响不同,若能好好利用将大大提高药物的作用效果。
药物NL-128是一种极具潜力的选择性肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物，它通过肝脏和肿瘤内的3 种酶转化为氟尿嘧啶( FU) 而发挥细胞毒作用。药物NL-128临床用于晚期转移性乳腺癌，结、直肠癌以及其他实体瘤的治疗，具有良好的抗肿瘤作用和极少的不良反应。对于药品质量控制来说，体外溶出度试验主要有两个作用: 一是作为药品质量控制手段，二是制定药品标准。崩解度合格的同一制剂的不同产品，药物溶出度的不同将严重影响药物的生物利用度。
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