开题报告内容：
[研究的主要目的和意义]
姜黄素在体利用率低，易首过消除，而药物的固体形态直接影响其安全性与有效性，共晶和盐作为两种不同的固体形态，可有效改善药物的理化性质，通过药物共晶可以提高固体药物的水溶性,进而提高固体药物的生物利用度和药效,是提高固体药物水溶性的新技术和方法。药物共晶就是根据药物分子中含有的能够形成分子间作用力的官能团(包括含有能够形成分子间氢键的官能团如氨基、梭基、酞胺基、拨基、硝基等和含有能够形成分子间堆积作用官能团如芳香环等),通过晶体工程的原理和方法,将药物分子和合适的共晶试剂(CCF)通过分子间作用力组装成药物一共晶试剂的超分子复合物(图1),即药物共晶。已有的药物共晶的研究结果表明,药物分子与共晶试剂通过自组装形成共晶后,不但可以增加药物分子的水溶性和生物利用度,而且还可以改善药物分子的稳定性、吸湿性和机械加工性能。
[拟研究解决的问题]
根据姜黄素的结构差异，寻找合适的溶剂及方法，阐明了共晶和盐的不同定义，讨论姜黄素共晶的制备问题和在提高药物溶解度，稳定性和生物利用度等方面的作用和可能存在的问题。药物的水溶性和渗透性是影响口服固体药物药效的两个主要因素。根据生物药剂学分类系统(Bcs),口服固体药物可分为四类:分别是高渗透性高水溶性、高渗透性低水溶性、低渗透性高水溶性和低渗透性低水溶性药物。据统计,美国2007年在研的候选药物有70%属于高渗透性低水溶性类药物,而同期上市药物中只有30%属于高渗透性低水溶性类药物,说明有超过一半以上的药物由于水溶性太差而被淘汰。因此,改善药物的水溶性是提高候选药物药效和上市成功率的关键因素。提高口服固体药物水溶性的方法包括(l)对药物分子进行结构改造,增加亲水基团。但该法会增加药物的生产成本,且结构经改造后药物活性、药效和毒副作用发生改变,需要重新按I类药进行审批;(2)通过成盐增加药物分子的水溶性,但部分药物分子成盐后不稳定,易发生分解和吸潮等,还有部分药物由于不含可电离基团,无法通过成盐增加其水溶性;(3)通过环糊精包结,该法只适用于较小的药物分子,且部分药物与环糊精作用不强,无法通过包结提高其水溶性;(4)制成纳米颗粒以增加其水溶性,但部分制成纳米颗粒的药物口服后在胃中很快发生团聚,重新变成难溶于水的固体药物。因此,研究新的能够提高固体药物水溶性的技术对新药研发仍具有重大意义。
[预期得到结果]
药物共晶是活性药物成分，通过非共价键和共晶形成物结合在一个晶格中形成的它是一种新的药物固体型态,可以改善药物的理化性质,，比如改善溶解度增加稳定性、提高生物利用度等。希望通过该次实验找到合适的方法和溶剂获得姜黄素共晶，从而改进药物在体的理化性质。
[研究内容及研究方法]
药物共晶是指活性药物成分与共晶形成物在氢键或其他非共价键的作用下以固定的化学计量比结合而成的晶体，其中API和CCF在室温下均为固体。研发共晶的主要目的是通过新晶体的形成而调整药物理化性质, 包括改善吸湿性, 提高溶出速率、物理(化学) 稳定性、体内吸收及生物利用度, 从而获得知识产权保护, 延长原有药物的市场周期。尽管从理论上来说制备共晶时可选用各种药用物质充当CCF, 但由于它们与API间以氢键或其他非共价键结合的能力存在差异, 实际上并非所有这些物质均能与API形成共晶。如果分别尝试制备, 则需进行大量实验, 因此, 建立有效的共晶筛选方法以提高共晶筛选效率显得十分必要。
药物共晶制备方法
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