课题名称 具有抗肿瘤活性的对萘醌类化合物的合成研究课题性质 ■ 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、课题背景醌是许多天然化合物中相当重要的结构单位,这些天然化合物通常都会具有相当明显的氧化还原性质,其中一些还具有调节细胞过程的效应作用。
许多含醌的化合物,其生物活性主要倚赖醌作为其药效团而体现。
羟基萘醌作为一种典型的醌类化合物,其中有许多已被确定在抗炎、抗癌、抗菌、抗血栓以及伤口治疗等方面表现出相当引人注目的生物活性。
上个世纪 70 年代 ,美国国家癌症研究所(NCI)曾筛选了1500多个天然和人工合成的醌类化合物 ,发现该类化合物对肿瘤细胞显示很强的细胞毒作用。
在已知的药物或新化学实体中,就有许多是羟基萘醌类,如阿托伐醌、布帕伐醌、拉帕醇等。
鉴于羟基萘醌类化合物优异的药物化学性质,其衍生物被大量设计并准备进行活性测定。
目前已有的2-羟基-1,4-对萘醌在三号位上的取代方法如下: 以及: 我们可以看出,这两个方法都有着产率偏低的问题存在,均在45%以下,并且反应对温度的要求较高,均需要加热。
因而,寻求一个更高效、更简便、更环保的合成方法,将会很大程度上提升对醌类药物研发的效率。
二、研究方法1.研究思路亲电性不饱和碳与亲核性碳原子之间交叉偶联反应,是碳-碳键形成的重要方法。
在文献中记载,上世纪八十年代以来,通过过渡金属二价钯催化碳-碳偶联引入官能团的方法,已经成为有机合成中一个非常有效的工具,也就是我们所知的Heck反应。
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