GPR40受体激动剂GW9508对老年痴呆模型小鼠认知功能的改善作用文献综述

 2023-01-01 21:18:31

GPR40受体激动剂GW9508对老年痴呆模型小鼠认知功能的改善作用实验背景:G 蛋白偶联受体(G-protein couple receptors, GPCRs),又称为 7alpha;螺旋跨膜受体蛋白(seven alpha;-helices transmembrance segment receptor, 7TM receptor),是体内最大的蛋白质超家族。

GPR40 是发现较晚的一种 G 蛋白偶联受体亚型,可以被中、长链脂肪酸所激活,又被称为游离脂肪酸受体 1(Free fat acid receptor 1, FFAR1)。

多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acid, PUFA)是大脑的重要组成成分,约占大脑干重的 20%,在中枢神经系统(Central nervous system,CNS)中发挥重要作用,对于维持正常大脑发育、胚胎和成年期的大脑结构,情感,学习,记忆和神经的形成具有重要意义。

阿尔茨海默症(Alzheimers disease, AD)亦称老年性痴呆症,是老年期常见的一类慢性、进行性神经细胞退行性病变。

AD 是一种非常复杂的伴随记忆和认知障碍的神经退行性疾病,其特征性病理改变是 Abeta;的沉积,形成细胞外老年斑以及tau 蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结,以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。

GPR40 在胰腺组织中高度表达,介导脂肪酸对胰腺及胰腺功能细胞的慢性及急性作用。

脂肪酸可通过激动 GPR40 受体激活细胞内磷脂酶 C/三磷酸肌醇(Phospholipase C/inositol triphosphate, PLC/IP3)信号通路,促进内质网 Ca2 释放和 L-型 Ca2 通道开放,增加胞浆内 Ca2 浓度,从而影响胰岛细胞的功能,增强胰岛素分泌。

因此,GPR40 目前主要作为抗糖尿病药物的新靶点进行开发研究。

GPR40 除存在于胰腺调节胰岛素的分泌,还广泛分布在皮质、海马、杏仁核、下丘脑、小脑、黑质、脑桥、延髓和脊髓等脑组织中。

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