开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一.课题来源及选题依据
过敏反应根据发病原理可以分为Ⅰ~Ⅳ型,其中Ⅰ型:如支气管哮喘、过敏性鼻炎、胃肠道与皮肤过敏反应;Ⅱ型:如溶血性贫血、粒细胞减少和血小板减少性紫癜;Ⅲ型:如血清病、系统性红斑狼疮;Ⅳ型:如接触性皮炎、湿疹性反应等。最常见的为由IgE介导的Ⅰ型过敏反应,又称为及时性过敏反应。反应的特点是发作迅速、反应强烈、消退较快,有明显的遗传倾向和个体差异,是一种超常的病理性免疫反应,严重者甚至可能引起休克导致死亡。如今,过敏反应已经成为一个全球性的公共卫生问题,由于环境及气候恶化影响,过敏反应发病率逐年增加,世界卫生组织(WHO)估计全球约1.5亿哮喘患者,其中50%成年人及80%儿童患者均由过敏因素诱发。已成为影响人们生活质量和威胁人类生命健康的一大因素。目前,人体过敏反应的预防、诊断和治疗体系尚未完善,现有药物无法很好的控制过敏反应的复发,也无法完全治愈过敏性疾病。因此,寻求新型的天然抗过敏药物对过敏性疾病的预防、诊断和治疗有着非常重要的意义。
代谢组学是继基因组学、转录组学、蛋白质组学后的又一个重要的组学平台,是主要用于考察细胞、组织、生物体受刺激或扰动后某个特定的基因变异,或环境变化后其代谢产物的变化,或其随时间的变化来研究生物体代谢途径的一种技术,是探索生物体系对外界刺激或病理状态的响应机制,也是系统生物学重要分支。其优势在于分析对象为小分子物质,样本的复杂性低于蛋白质和基因组学所需样本,检测技术多样化,目前已建立起的代谢组学技术平台有NMR、GC-MS、LC-MS及多级质谱联用技术等,提高了检测的灵敏度和准确度,其中液质连用技术适用范围广泛,样品处理简单,适合多数化合物的分析测定。代谢组的变化是基因活动的终点,具有有效放大基因信号的特点。代谢组变化提示的是所关联的生物标记物的综合差异,而且其最小限度的侵入性以及时空动态性,是基因组和蛋白质组学研究所无法比拟的。从开始使用至今十余年来,代谢组学的发展极其迅速,尤其是在动物行为学,形态学或某些生化指标无法明确显示差异时,通过代谢组学方法不仅可以有效的分类,而且还能够找到与分类有关的一组特征标志物代谢组学按研究目的可分为非靶向代谢组学和靶向代谢组学。非靶向代谢组学研究对象是生物样品中所有内源性代谢物。靶向代谢组学只研究少数几种或几类结构、性质相似或相关的内源性代谢物。血清代谢组学能够准确地反映生命活动在外周循环水平的实时变化,组织代谢组学则能够对特定组织中代谢物空间分布进行研究,对于疾病发生的靶组织进行分析有助于进一步探究疾病的发生机制。
本课题主要就AR粗提物对小鼠过敏干预作用的血清代谢物变化进行外周循环水平的代谢组学分析,旨在将代谢组学分析方法应用于天然药物抗过敏作用的研究,为AR粗提物药效的探究提供良好的分析方法。
二.拟研究或解决的问题
1、了解已有报道的天然药物抗过敏机制
2、优化适用于本实验室的LC-MS方法
3、了解基于代谢组学的外周循环水平分析方法
4、基于血清代谢组学分析结果,探讨AR粗提物对小鼠过敏干预作用的分子机制
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