开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题目的和意义:
糖尿病是一种以血糖升高,尿糖为主要特征的疾病。糖尿病可分为1型糖尿病和2型糖尿病,1型糖尿病主要是由于胰岛素分泌严重不足,这类糖尿病主要补充胰岛素治疗。但临床上大部分糖尿病患者患有2型糖尿病,其产生原因主要是由于肌细胞和肝脏的胰岛素抵抗,以及胰岛beta;细胞的分泌功能下降。近年来,糖尿病患病率逐年上升,严重影响人们的生活质量。
临床上治疗糖尿病的常用药物主要包括双胍类降糖药、促胰岛素分泌剂、alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、胰岛素和胰岛素类似物等。其中alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂主要用于降低餐后血糖,同时能降低糖耐量,不良反应相对较少,有一些传统降糖药所不具有的优点。但是目前上市的a-葡萄糖苷酶抑制剂类的降糖药仅有阿卡波糖,伏格列波糖,米索前列醇。
a-葡萄糖苷酶抑制剂合成复杂繁琐,所以从天然产物中寻找先导化合物,通过结构的修饰与优化,已经成为寻找新型a-葡萄糖苷酶抑制剂的重要渠道。通过对五层龙属的植物提取物的修饰与活性评价,有望通过持续地研究使该类药物成为新的降糖药的候选药物。
二、研究方法和内容:
1.阅读相关文献,设计目标产物的合成路线,掌握小分子呋喃糖修饰的方法以及注意事项,结合文献设定适合的实验条件。
2.实验部分:首先用阿拉伯糖合成构建目标分子的基本骨架,然后对其侧链进行环合修饰。具体做法是:我们以D-阿拉伯糖为起始原料,在3,5位引入苯亚甲基后,1位引入对甲苯磺酰基,所得化合物可以形成环氧结构。
3.利用大鼠肠离体测定目标产物其对蔗糖酶及麦芽糖酶有无抑制作用,以此来评价目标产物的生物活性。
解决的关键问题:环合,基团保护。
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