1.研究背景1994年,信号转化及转录活化因子Signal Transducer and Activator of Transcription (Stat)蛋白家族被发现。
它的主要成员有STAT1(alpha;/beta;)、STAT2、STAT3(alpha;/beta;/gamma;)、STAT4、STAT5(a/b)和STAT6等。
其中STAT1与心血管疾病相关而另一些如STAT2、STAT4、STAT6功能尚不清楚[1-4] 。
STAT3在人类多种癌症中都起着至关重要的调控作用,且STAT3表达水平与肿瘤细胞生长的相关性较为明显,所以可以作为抗肿瘤药物药效评价的指标之一。
近些年的研究证明,STAT3是一个能用来治疗多种类型的癌症强有吸引力的靶点。
研究还表明,STAT3抑制剂既可抑制肿瘤生长,还可消除炎症、减少癌症患者的肌肉损失等。
因此,STAT3抑制剂有望成为新型的抗肿瘤药物。
STAT3的抑制剂的研究最初主要依赖传统的生物学方法进行发现、筛选和验证一系列生物试剂、小分子多肽和天然化合物。
但随着对STAT3信号通路的研究深入,尤其是当人STAT3蛋白的三维晶体结构被X射线衍射解析后,使得基于蛋白结构设计靶向性STAT3抑制剂的研究成为可能[6]。
Stat3alpha;的分子量是91 kDa,Stat3beta;的分子量是86 kDa。
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