一、课题背景和目的 核因子E2相关因子2（Nrf2）在生命活动中扮演着重要的作用，是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子，在正常组织中，当遇到有毒有害物质如ROS(活性氧自由基）、RNS（活性氮自由基）时，Nrf2转位进入细胞核中与ARE结合从而激活Nrf2-ARE信号通路，从而调控下游Ⅱ相解毒酶、抗氧化蛋白、氧化酶等蛋白质的表达，进而达到消除ROS等有害物质的目的。
然而在肿瘤组织中Nrf2具有两重性，一方面Nrf2的表达可以有效地防止肿瘤的发生，而另一方面，Nrf2的表达会拮抗化疗药物的治疗作用，降低抗肿瘤药物的敏感性，因为肿瘤组织在受到化疗药物的刺激后，会高表达Nrf2因子，Nrf2会诱导耐药基因如HMOX-1、GPx及Prx1的表达，从而促使化疗药物泵出肿瘤细胞。
因此，设计并合成出高效的Nrf2抑制剂可以有效地克服肿瘤细胞的耐药性，提高对化疗药物的敏感性，作为抗肿瘤药物的协同剂因而具有很广的应用前景。
二、研究内容和手段Anju Singh等人在拥有一个400000个小分子的数据库中通过高通量筛选发现了一个全新的Nrf2抑制剂ML385，ML385可以很好地结合Nrf2进而抑制下游靶基因的表达。
实验表明ML385与顺铂类药物、阿霉素、紫杉醇联用能够显著增强此类化疗药物的治疗作用，提高对非小细胞肺癌的毒性。
但是鉴于ML385的母核结构较为单一，构效关系尚未明确，因此本工作结合前期的探究希望对ML385的母核进行扩充，以发现出全新的Nrf2母核结构。
三、主要成果形式1：合成6-10个目标化合物2：完成目标化合物的结构鉴定及活性评价3：完成毕业论文四、课题工作进度安排2018.2-2018.3 进行文献检索，深入了解课题背景，掌握有机合成基本实验技能；2018.3-2018.5 完成6-10个目标化合物的合成，结构鉴定，活性检测工作；2018.5-2018.6 完成毕业论文书写及毕业论文答辩工作；五、文献综述正常机体组织细胞（如：吞噬细胞和上皮细胞）在代谢过程中会产生较多的含氧分子特别是活性氧（ROS）包括单氧、超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基和活性氮（RNS）包括过氧亚硝基阴离子、二氧化氮和三氧化二氮。
[1]此外ROS 和RNS 等物质也会通过诱发因素（如吸烟辐射等）诱发产生。
在正常情况下，机体对于ROS的清除处于一种动态平衡的状态，但是当机体由于疾病等内在因素或外界诱发因素致使体内ROS异常增多或者机体对于ROS的清除能力下降时就会产生氧化应激。
此时机体通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路完成对ROS的清除，从而使机体再次恢复稳态。
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