一、研究目的 研究维生素A类物质在体内代谢失衡的临床意义,探索维生素A类物质代谢紊乱对机体以及细胞糖脂代谢的影响,并初步探明其作用机制。
二、研究背景 糖尿病,尤其是 2 型糖尿病,是一类常见的、以高血糖为主要症状的、严重危害人类健康的代谢性疾病。
90%以上成年糖尿病患者属于2型糖尿病。
2型糖尿病起始于胰岛素抵抗,表现为肌肉、肝脏和脂肪组织对胰岛素的敏感性降低,最终因胰岛beta;细胞失代偿导致糖尿病[1]。
除了血糖、血脂和胰岛素水平紊乱外,糖尿病人往往也伴随严重的维生素A类物质(包括视黄醇、视黄醛和视黄酸)水平失衡。
早在1937年 Moore T就已经报道糖尿病人肝中维生素 A(视黄醇)水平显著升高,近期的临床报道和动物实验也均显示糖尿病和肥胖引起体内维生素A类物质紊乱[2-5]。
视黄醇是一种人体必需的维生素,视黄醇在醇脱氢酶(Alcoholdehydrogenase, ADHs)和视黄醇脱氢酶 (Retinol dehydrogenase,RDHs)氧化成为视黄醛,视黄醛在视黄醛脱氢(Retinaldehyde dehydrogenase,RALDHs)作用下代谢成视黄酸。
在鼠中已克隆出 4 种RALDHs,其中RALDH1研究最为广泛,约占总RALDHs活性90%,是视黄酸主要合成酶。
维生素A类物质除了参与视觉调节,胚胎形成、组织分化和免疫等功能外,也参与糖和脂肪等代谢调控[6,7]。
除视觉维持外,维生素A类物质生理功能被认为主要是由视黄酸介导的。
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