开题报告1.课题名称SGLT2抑制剂对成骨成脂肪分化影响研究2.研究目的与意义研究SGLT2抑制剂对成脂分化以及成骨分化的影响，有可能解释临床报道的Canagliflozin增加骨折风险机制，对该药物的安全性进行合理的预警，并指导临床对该药物进行合理使用。
3.国内外研究现状Canagliflozin是用于治疗2型糖尿病的药物， 属于2型钠-葡萄糖转运载体（SGLT-2）抑制剂类[1]，在广泛的临床试验中，Canagliflozin 以单药治疗，联合二甲双胍，或联合二甲双胍与吡格列酮治疗时，均有明显的降糖效果，临床主要疗效终点明确。
但在临床使用中还观察到体重和血压降低等次要疗效终点（与西他列汀和格列美脲相比）。
最新研究表明，Canagliflozin除了对血糖水平有正面影响外，还可以为2型糖尿病患者提供重要的心血管保护，降低心脏病发作和心力衰竭的风险 [2]。
同时，虽然Canagliflozin对HDL胆固醇存在有益作用，但是也有研究表明其可在不改变总胆固醇的情况下升高LDL胆固醇的含量[3-4]。
如同所有的SGLT-2抑制剂，Canagliflozin的使用可增加的尿路感染，生殖器区域的真菌感染， 糖尿病酮症酸中毒的风险，以及排尿增加易口渴等副作用相关[5-8]。
2015年5月15日，FDA发布警告称，包括Canagliflozin在内的部分SGLT2抑制剂类糖尿病药物可能导致酮症酸中毒[9]；2015年12月4日，FDA发布了SGLT2抑制剂的另一项安全通讯，生产厂家需要向Canagliflozin标签添加关于血液酮酸浓度升高和尿路感染的新警告[10]。
2017年5月16日， FDA宣布 Canagliflozin会导致腿部和脚部截肢的风险增加，并要求在Canagliflozin药品包装中标示警告来描述这种风险[11]。
大量同时临床研究发现，Canagliflozin可能对骨骼有潜在的不良影响，包括骨折风险增加和骨密度（BMD）下降[12]。
具体表现为在Canagliflozin治疗中观察到血清胶原蛋白1型beta;-羧基端肽（beta;-CTX）（一种骨转换标志物）的含量呈现剂量依赖性增加，该标志物与骨折发生正相关，且beta;-CTX在血液中的含量在26周时最大，此后下降，血清骨钙素(一种骨形成标志物)，在26周时也随着Canagliflozin治疗而增加，并持续增加到第52周 [13]。
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