开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
帕金森病(Parkinsonrsquo;s Disease,PD)是一种慢性中枢神经退行性疾病,临床表现主要为震颤、运动迟缓、肌强直以及姿势保持反射障碍。帕金森性精神病（Parkinsonrsquo;s disease psychosis, PDP）是一种在PD患者中常见的精神障碍性疾病，其临床表现主要为幻觉和妄想。临床数据显示多达60%的PD患者同时伴有PDP。曾经临床仅有氯氮平和喹硫平用于PDP的治疗，然而它们存在明显的毒副作用，如镇静、低血压等。匹莫范色林（Pimavanserin）的化学名为1-(4-氟苄基)-3-(4-异丁氧基苄基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲，是一种新型的选择性5-HT2A受体反向激动剂，是FDA批准的首个也是唯一一个用于治疗PD患者幻觉和妄想等精神症状的药物，具有选择性强，不良反应少等特点，且对PD患者的DA替代疗法没有影响，因此具有良好的开发前景和商业价值。目前已有许多文献及专利对匹莫范色林的合成工艺路线进行了报道，然而这些合成工艺仍然存在一些问题，因此有必要对现有的匹莫范色林合成工艺进行优化。
二、研究内容
本课题选择匹莫范色林原研合成路线（如上图所示）作为主要研究对象，该路线以N-甲基哌啶酮、对氟苄胺和4-羟基苯基乙酸酯为主要原料。其主要过程如下：N-甲基哌啶酮（1）与对氟苄胺（2）进行还原胺化反应得到前体3；4-羟基苯基乙酸酯（4）经烷基化、水解得到相应的羧酸6；羧酸6在1,8-双二甲氨基萘（质子海绵，Proton Sponge）催化下与DPPA反应生成酰基叠氮化物，通过Curtius重排得到关键的异氰酸酯7；异氰酸酯7再与前体3反应，成盐即得目标产物。
本课题的研究目标为分析上述合成工艺在反应条件上存在的问题和缺陷，并根据其问题和缺陷进行针对性优化，最终获得一条可行的改良路线。同时在课题开展过程中，熟练掌握药物化学实验操作技能，锻炼化合物分离纯化，谱图解析的能力，系统训练药物化学科研思维。
三、研究手段
1. 通过查阅文献、专利调研整理匹莫范色林合成路线的相关信息，对合成路线的优缺点进行分析，拟定优化思路；
2. 使用SciFinder、Reaxys等数据库进行反应检索，筛选合适的反应条件；
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