开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、课题意义及国内外研究现状结肠癌是全球常见恶性肿瘤之一, 每年约有140万新发病例,是癌症致死率第二大的肿瘤类型。
在我国, 近20年结肠癌发病率亦逐渐增加。
结肠癌由于诊治时期的不同, 其5年生存率具有明显差异, 早期结肠癌手术后5年存活率可高达90%左右, 而晚期仅为17%。
因此, 结肠癌的早期诊断与治疗对于结肠癌的治愈非常重要。
靶向表皮生长因子受体(EGFR)单抗药物 cetuximab(西妥昔单抗)和 panitumumab(帕尼单抗)是用于非KRAS突变结直肠癌治疗的两款关键药物,其中约有一半的结肠癌患者接受cetuximab治疗。
然而与许多靶向药物一样,癌症患者往往会对这些抗EGFR单抗药物产生耐药或在接受治疗期间便出现耐药情况。
而且目前研究人员已经发现了多个非KRAS突变的EGFR单抗原发性和获得性耐药的机制以及可以获得抗肿瘤疗效的KRAS突变肿瘤。
但是,现在对耐药的肿瘤仍然没有有效的治疗方法。
因此,寻找能够使肿瘤细胞恢复对cetuximab敏感性的治疗方法意义重大。
在之前已有研究中报道EGFR与Wnt/beta;连环蛋白信号通路在肿瘤发生发展中有至关重要的作用。
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