新型嘧啶类化合物的合成与活性研究文献综述

 2022-12-29 18:55:21

选题背景瞬时性受体电位(TRP)超家族是一系列多功能的膜蛋白,可以作为离子通道,进行细胞内外信号的传递(可以被称为躯体感觉)。

它实际上是第二大电压门控离子通道,仅次于K 通道家族。

哺乳动物TRP通道超家族可以被分为6个亚家族,它们在跨膜区域有着卓越的序列相似性。

这六个亚家族分别为TRPA;TRPC;TRPM;TRPML;TRPP;和TRPM。

其中基于序列同源性,又可将TRPV的亚家族分为两组:TRPV1-4和TRPV5-6。

通过敲除TRPV1的小鼠可知,TRPV1温度感知中发挥着重要的作用。

最近几年,以联苯氨基类先导化合物为来源的苯并咪唑类化合物为基本结构筛选出了反式-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙烷-2-醇},为TRPV1的选择性拮抗剂,并已进入二期临床的研究中 。

TRPV1与TRPV2结构极为相似,同样地,我们将以4-氨基嘧啶环为母核,以TRPV2为靶标展开其激动剂和拮抗剂的合成。

TRPV2是一种同源四聚体N-糖基化蛋白,在一些渗透性的机械感觉的机理中发挥着作用。

结构上来看,TRPV2由N端细胞质结构域,6个跨膜片段和一个C端细胞质结构域三部分所组成,其中6个跨膜片段成孔状。

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