开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1.栀子苷来源及药理作用概述
栀子苷为茜草科栀子属植物山栀子( Gardenia jasminoides Ellis. )的活性有效成分，栀子的干燥成熟果实作为中药具有广泛的应用。栀子，性寒、味苦，归心肺三焦经，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒的功效，据现代植物资源普查结果显示：栀子主产于我国浙江、福建、江西、湖南和广东。现代植物化学研究发现，栀子中含40余种生物活性物质，主要为环烯醚萜类和挥发油类，同时还存在一些有机酸、黄酮、香豆素、挥发油、皂苷、木脂素、多糖及其他类化合物，其中含量最高的为栀子苷。现代药理研究表明栀子具有抗炎、抗氧化、利胆、利尿、抗肿瘤、解热、镇痛、辐射防护、降血脂等多种药理作用,成为研究的热点。
2.肝脏内调节胆酸内平衡的转运蛋白
法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)是配体激活的转录因子，它是核受体超家族成员之一。主要表达在胆汁水平较高的组织如肝脏、小肠等，它通过调控下游靶基因的表达参与调节胆汁酸代谢、糖代谢和脂代谢，此外，在抗炎症、抗纤维化、抗肿瘤方面也有一定的作用。
胆汁酸主要在肝细胞内由胆固醇转化而来，7alpha;-羟化酶（CYP7A1）是其合成关键酶。肝细胞高度极化，具有两个不同的功能面：血窦面、毛细胆管面，其上分布着许多胆汁酸转运蛋白，如吸收转运蛋白有钠离子-牛磺胆汁酸共转运蛋白（NTCP）、有机阴离子转运多肽（OATP）等，外排转运蛋白有胆盐输出泵（BSEP）、多药耐药相关蛋白2（MRP2）、多药耐药糖蛋白1（MDR1）等。下调胆汁酸吸收转运蛋白、上调外排转运蛋白表达以维持胆汁酸代谢内平衡，均可改善胆汁淤积。多药耐药相关蛋白MRP3、MRP4和回肠基底侧膜有机溶剂转运体OSTalpha;/beta;为基底外胆汁盐排泄系统，能将胆汁酸阴离子和其他有机阴离子排泄到血液中进入体循环，是胆汁酸消除的另一重要途径。
3.原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis，PSC）
原发性硬化性胆管炎（PSC）是以肝内和肝外胆管进行性纤维化狭窄为特点的疾病。主要表现为肝内胆汁淤积。目前还没有定论明确的发病机制，可能是遗传和环境因素相互作用的结果。在基因（与人类 MDR3基因同源）敲除的小鼠中，发现类似于人类PSC的宏观和微观的硬化性胆管炎特征，因此认为转运蛋白的缺失或异常表达可能是发生的一个发病机制。
PSC 临床表现：约70%的病人为男性，起病缓慢，多在50岁左右出现症状，但无症状期可长达10多年。临床表现无特异性，主要为不明原因黄疸，间歇加重；右上腹隐痛，可伴有皮肤瘙痒，部分病人有疲乏无力、食欲下降、体重减轻，或可伴有恶心、呕吐。胆管炎发作时可有体温升高。逐渐发展可出现持续性梗阻性黄疸，肝硬化、门静脉高压，上消化道出血，甚至肝功能衰竭。
4.DDC致原发性硬化性小鼠胆管炎（PSC）造模方法
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