开题报告
- 论文名称
重组蛋白类无菌冻干制剂的工艺研究
- 论文研究的目的和意义
生物药物中的蛋白类药物具有生物活性强、靶点专一、相对成本低等优点。与化学药相比，蛋白药物在诸如遗传病等领域的疗效更为显著。因此，有越来越多的蛋白药物正处于研发当中。然而由于其在常温下稳定性差，体内生物半衰期短，易降解，故常制成冻干剂型来保持其稳定性与有效性。所以冻干工艺的研究将成为蛋白药物研发生产的重中之重。其中又以预冻温度、真空度、升华干燥温度、升华干燥速率等关键工艺参数对产品质量有极大影响，需对其进行细致研究。
- 国内外研究的历史和现状
在蛋白药物冻干过程中，对产品稳定性与有效性产生影响的主要过程为预冻、升华干燥和解析干燥。其冻干工艺的改进主要围绕这三个过程展开。
1、预冻
预冻是将溶液中的自由水固化，是恒压降温过程。合适的预冻应能防止产品在真空干燥时起泡、浓缩、收缩等不可逆变化。预冻过程中的控制因素有以下几点。
（1）、冻结方式：冻结分全域过冷结晶和定向结晶两类。冻结方式不同，产生的冰晶形态大小不同，干燥速率也不同。全域过冷结晶指全部药液处于相同或相近的过冷度下进行冻结的方式。定向冻结指一小部分药液出于过冷状态下进行冻结的方式。Thomas将溶液用湿冰冷却，瓶底用干冰冷却，形成晶核，然后放到-50℃的搁板上冻结得到了表面无冻结浓缩层，结构均一的样品。实验证明定向冻结的干燥速率比全域过冷结晶的快。
（2）、冰晶大小：通常，速冻的冰晶细小，升华慢，产品外观形态好；慢冻的冰晶大，有利于升华，但存在冻结浓缩现象且产品外观较差。Geidobler等通过控制冰晶大小的不同制备了牛血清白蛋白和某单克隆抗体的冻干制剂并比较其稳定性。发现通过快速冷冻即预先冷冻隔板的方法制备过程中冰晶较小，第一步干燥时间较长，同时制备的冻干粉比表面积较大。而通过控制冰晶即缓慢降温并增加退火步骤，制备的冰晶较大，第一步干燥时间缩短，且制备的冻干粉比表面积较小。而快速冷冻的方法制品中水分残留（0.2% ~ 0.4%）虽然小于控制冰晶的方法（0.5% ~ 0.8%），但由于两者水分残留都较低，对冻干制品并无本质差异。通过控制冰晶大小的方法缩短了干燥时间，间接提高了稳定性，且由于比表面积较大，复溶的时间也大大缩短，这两点都有助于提高生物制品的稳定性。
2、升华干燥
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
